[發明專利]一種修飾樹突細胞以增強對抗原應答反應的方法

在審

• 申請號: 201310548791.7
• 申請日: 2013-11-07
• 公開（公告）號: CN104630274A
• 公開（公告）日: 2015-05-20
• 發明（設計）人: 陶英亮
• 申請（專利權）人: 陶英亮
• 主分類號: C12N15/87
• 分類號: C12N15/87;C12N5/10
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

1.本發明公開了一種增強DC細胞對抗原刺激應答的方法，來應對樹突細胞(DC)以及包含有DC轉染的腫瘤派生mRNA所產生的抗原。本發明證明了被抑制了恒定鏈蛋白(li)表達的mRNA轉染DC增強了MHC?II類限制性mRNA編碼的抗原表位的呈遞，提高了CD4+T細胞反應的激活以及抗腫瘤免疫能力增強。由于用腫瘤mRNA轉染的DC接種不需要鑒定每個病人的特異性腫瘤抗原，也不會受到抗原制備所需的腫瘤組織的限制，本發明為治療癌癥提供了一種有效且可以廣泛應用的增加抗腫瘤CD4+T細胞和CD8+T細胞免疫力的方法。該方法同樣可以應用于誘導機體對其他內源性抗原如胞內病毒和細菌產生免疫力。

2.在本發明的一方面提供了一個免疫原性組合物，包含可以編碼至少一個抗原的mRNA轉染的DC。DC包含有一個恒定鏈(li)的抑制劑。該抗原能夠用病毒載體導入細胞內。

3.恒定鏈(li)的抑制劑可以是一個反義寡核苷酸，一個RNAi分子，一個特異性切割li?mRNA的核酶，或者一個抑制li蛋白和MHC?II類分子相互作用的分子。

4.轉染的mRNA可以編碼至少一個腫瘤抗原或者一個病原體抗原。腫瘤和病原體mRNA只能選其一。

5.在本發明的另一方面，可以編碼至少一個抗原的mRNA轉染的DC，使其表達在抗原表面上并與MHC?II類分子提供關聯。在這些細胞中，恒定鏈(li)的表達或者功能被抑制了。

6.本發明提供了一種增強MHC??II類分子呈遞的表位的方法，該表位是由轉染進入DC的mRNA編碼的，該方法包括用恒定鏈的抑制劑處理轉染的DC。

7.另一方面，本發明提供了一種增強DC細胞對抗原反應的方法，該方法包括用編碼抗原的mRNA和恒定鏈的抑制劑轉染DC。