[發明專利](R)-9-[2-(磷酰苯酚基甲氧基)丙基]腺嘌呤的制備方法

有效

• 申請號: 201310545556.4
• 申請日: 2013-11-06
• 公開（公告）號: CN104628773B
• 公開（公告）日: 2018-10-23
• 發明（設計）人: 蔡烈峰;姜維斌;翁德英
• 申請（專利權）人: 杭州和澤醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種(R)-9-[2-(磷酰苯酚基甲氧基)丙基]腺嘌呤的制備方法，包括如下步驟：將式(I)所示的(R)-9-[2-(磷酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤加入到溶劑吡啶中，在室溫條件下加入亞磷酸三苯酯，開啟攪拌并控溫于100～115℃進行反應8～16小時，溶液先變澄清，再析出大量的白色固體，冷卻到-5℃～5℃加入丙酮進行攪拌，過濾，濾餅用丙酮洗滌后在60℃～70℃充分干燥，得到(R)-9-[2-(磷酰苯酚基甲氧基)丙基]腺嘌呤；(R)-9-[2-(磷酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤與亞磷酸三苯酯的投料摩爾比為1:3.0～10.0，反應式如下：

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述制備方法按照如下步驟進行：將式(I)所示的(R)-9-[2-(磷酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤100.01g在室溫下用1400ml吡啶溶解，開啟攪拌，成乳濁狀溶液，室溫下將亞磷酸三苯酯324.04g加入到反應液中，加熱到回流溫度115℃反應8小時，溶液先變澄清，再析出大量的白色固體，冷卻到-5℃～5℃左右，加入1400ml丙酮，攪拌1.5小時，過濾，濾餅用100ml丙酮洗滌，濾渣在60℃～70℃干燥5小時，所得白色固體是目標產物(R)-9-[2-(磷酰苯酚基甲氧基)丙基]腺嘌呤。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述制備方法按照如下步驟進行：將式(I)所示化合物(R)-9-[2-(磷酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤100.00g在室溫下用1400ml吡啶溶解，開啟攪拌，成乳濁狀溶液，室溫下將亞磷酸三苯酯1081.15g加入到反應液中，加熱到回流溫度100℃反應12小時，溶液先變澄清，再析出大量的白色固體，冷卻到-5℃～5℃度左右，加入1400ml丙酮，攪拌1.5小時，過濾，濾餅用100ml丙酮洗滌，濾渣在60℃～70℃干燥5小時，所得白色固體是目標產物(R)-9-[2-(磷酰苯酚基甲氧基)丙基]腺嘌呤。