[發明專利]（S）-奧拉西坦晶型III及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201310544812.8
• 申請日: 2013-11-06
• 公開（公告）號: CN103554000A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 葉雷
• 申請（專利權）人: 重慶潤澤醫藥有限公司
• 主分類號: C07D207/273
• 分類號: C07D207/273;A61K31/4015;A61P25/28
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責任公司 50209
• 代理人: 周韶紅

技術領域

本發明涉及醫藥領域，確切的說涉及奧拉西坦，具體的說涉及左旋奧拉西坦的一種新晶型及其制備方法和用途。

背景技術

奧拉西坦(Oxiracetam)，CAS號為62613-82-5，為新一代腦代謝改善藥，吡咯烷酮類(環GABOB)衍生物，吡拉西坦類似物，可促進磷酰膽堿和鄰酰乙醇胺合成，促進腦代謝，通過血腦屏障對特異性中樞神經通路有刺激作用，改善智力和記憶。對腦血管病、腦損傷、腦瘤(術后)、顱內感染、癡呆、腦變性疾病等具有良好療效。適用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。奧拉西坦由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成，1987年上市，對記憶尤其是思維的集中比吡拉西坦更好，且毒性較小。有報道顯示，奧拉西坦的左旋體比右旋活性高。

專利CN?102050774A報道了一種奧拉西坦化合物的精制方法；專利CN?101121688A公開了一種奧拉西坦的改進方法；專利CN?101575309A、CN?101367757、CN?101575309分別公開了(S)-奧拉西坦的合成方法。專利CN?102249975A公開了(S)-奧拉西坦晶型I及其制備方法。專利CN?102351770B公開了一種奧拉西坦二水晶型。專利WO?2013/020391?A1公開了S-奧拉西坦晶型II和制備方法。

研發人員通過系統的晶型篩選實驗發現，(S)-奧拉西坦除了已經公布的晶型I和晶型II外，還存在其他晶型。本發明所稱晶型I為已中國專利CN?102249975?A公開的“(S)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺晶型I及其制備方法和用途”中的晶型，所稱晶型II為已公開的中國專利CN?102558013?A“(S)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺晶型II及其制備方法”中公開的晶型。

對于藥物的多晶型而言，不同的多晶型可以具有不同的特性，如化學穩定性、熔點、表觀溶解度、溶解速率和密度等。這些性質可以直接影響原料藥和制劑的處理和生產，并且會影響制劑的穩定性、溶解度和生物利用度。在藥物的多晶型制成的固體制劑中，溶解度直接影響著生物利用度，通常，溶解度大的藥品，生物利用度會更高。因此，藥物的多晶型都與藥物制劑的質量、安全性和有效性具有重要的意義。

發明內容

本發明提供了一種相對于(S)-奧拉西坦其他固態形式具有其他獨特性質的(S)-奧拉西坦新晶型。本發明的完整特性如下文所述，但是為了方便起見，將所發現的(S)-奧拉西坦新晶型稱為“晶型III”。

本發明的目的在于提供一種(S)-奧拉西坦新晶型III，并將其應用于藥物組合物制劑中。

本發明的另一目的在于提供上述(S)-奧拉西坦新晶型III的制備方法。

本發明的再一目的在于提供上述(S)-奧拉西坦新晶型III在藥物中的應用。

本發明的目的是這樣實現的：

所述(S)-奧拉西坦新晶型III在衍射角度2θ為14.44、17.12、18.88、19.24、20.66、20.84、21.18°處有衍射峰。

具體的說，所述(S)-奧拉西坦新晶型III在衍射角度2θ為10.54、13.70、14.44、15.60、17.12、18.88、19.24、20.66、20.84、21.18、21.82、22.94、23.24、24.88、27.20、27.48、28.24、30.46、30.80、31.52、32.00、32.34、32.90、33.20、34.40、34.62、37.30、37.50、38.28、38.96、40.02°處有衍射峰。

上述(S)-奧拉西坦晶型III，具有下列d值和相對強度百分比I(%)值表達的-X射線粉末衍射數據，

上述(S)-奧拉西坦晶型III晶胞為正交晶系，空間群為P4₁，a=6.583b=6.583，具有如圖1所述的晶體結構圖。

上述(S)-奧拉西坦新晶型III產生的紅外光譜在以下波數顯示出吸收峰：