[發(fā)明專利]一種β-氨基縮醛的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310544744.5
• 申請日: 2013-11-07
• 公開（公告）號: CN104628583A
• 公開（公告）日: 2015-05-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃漢民;謝銀君;胡建華
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學院蘭州化學物理研究所
• 主分類號: C07C217/40
• 分類號: C07C217/40;C07C213/00;C07D295/088;C07D307/20;C07D309/10;C07D321/06;C07D307/33;C07C215/10
• 代理公司: 蘭州中科華西專利代理有限公司 62002
• 代理人: 方曉佳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機化學合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種β-氨基縮醛的制備方法。

背景技術(shù)

????β-氨基醛是重要的藥效基團，同時是合成多肽、農(nóng)藥、醫(yī)藥和天然產(chǎn)物的重要中間體。β-氨基縮醛可以認為是氨基醛的等同體，通過水解脫保護即可合成β-氨基醛。β-氨基醛的制備也可以先將相應(yīng)β-氨基酸的還原成β-氨基醇，再通過選擇性氧化來合成。通過氨基酸還原，氧化的方法合成β-氨基醛不僅工藝復(fù)雜，而且需要用到大量的還原劑和氧化劑，原子經(jīng)濟性低，成本高，而且由于常見的天然的氨基酸一般都是α-氨基酸，β-氨基酸的來源也有很大的局限。現(xiàn)有的關(guān)于合成β-氨基醛的報道也非常少，目前已報道方法有：方法一、在銅的催化下烷基鋅對硝基烯的加成，再通過催化加氫制備(A.?Duursma;?A.?J.?Minnaard;?B.?L.?Feringa?J.?Am.?Chem.?Soc.?2003,?125,?3700)；方法二、通過β-溴代丙縮醛在堿性條件下與胺反應(yīng)制備(P.?S.?Dragovich,?J.?E.?Barker,?J.?French?et?al.?J.?Med.?Chem.?1996,39,?1872)；方法三、以芳香醛，脂肪醛，胺為原料在脯氨酸的催化下制備(Y.?Hayashi;?W.?Tsuboi;?I.?Ashimine?et?al.?Angew.?Chem.?Int.?Ed.2003,?42,?3677)。

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現(xiàn)有的方法由于存在各種缺點使其不易于大規(guī)模生產(chǎn)，例如：方法一、硝基縮醛的制備中需要以甲酰基縮醛為原料，同時需要大量的堿，在加成反應(yīng)過程中又需要大量的有機金屬試劑，原子經(jīng)濟性差，操作復(fù)雜，步驟長；方法二、β-溴代丙縮醛不易制備，同時需要用到大量的堿，反應(yīng)選擇性差，收率低；方法三、必須要用芳香醛先與胺形成亞胺，底物適應(yīng)性差，需要在低溫下進行，操作復(fù)雜，同時得到的氨基醛穩(wěn)定性差，不易保存。因此，發(fā)展一種高效合成β-氨基縮醛的方法具有非常重要的理論及應(yīng)用價值。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種簡潔高效的β-氨基縮醛的制備方法。

一種β-氨基縮醛的制備方法，是以金屬絡(luò)合物為催化劑，在有機溶劑中，烯基醚，醇與胺縮醛以1:2:0.2~1:20:2的摩爾比，在25-140?^oC下反應(yīng)0.5~60小時；反應(yīng)結(jié)束后抽干溶劑，柱層析分離，得到β-氨基縮醛衍生物；或以金屬絡(luò)合物為催化劑，在有機溶劑中，烯基醚、醇、醛、胺以1:2:0.75:0.5~1:20:3:2的摩爾比，在25-140?^oC下反應(yīng)0.5~60小時，反應(yīng)結(jié)束后抽干溶劑，柱層析分離，得到β-氨基縮醛。

所述烯基醚的結(jié)構(gòu)式為：

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R¹?為C₁~C₄₀的脂肪基團，C₄~C₆₀內(nèi)的芳香基團，R²為氫，C₁~C₄₀的脂肪基團，C₄~C₆₀內(nèi)的芳香基團。

所述胺的結(jié)構(gòu)為：

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R³、R⁴為氫，C₁~C₄₀內(nèi)的脂肪基團，C₄~C₆₀內(nèi)的芳香基團，或環(huán)狀仲胺。

所述醛的結(jié)構(gòu)為：

?

R⁵為氫，C₁~C₄₀內(nèi)的脂肪基團，C₄~C₆₀內(nèi)的芳香基團。