[發明專利]一種三氮脒的生產方法

無效

• 申請號: 201310539401.X
• 申請日: 2013-11-05
• 公開（公告）號: CN104610096A
• 公開（公告）日: 2015-05-13
• 發明（設計）人: 郭有鋼;賀國超;劉裕東;劉占領
• 申請（專利權）人: 河南領先科技藥業有限公司
• 主分類號: C07C257/18
• 分類號: C07C257/18
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明涉及廣譜抗血液原蟲藥制造生產技術領域，具體地說涉及一種三氮脒的生產方法。

背景技術

三氮脒是一種傳統使用的廣譜抗血液原蟲藥，中文名又叫貝尼爾、血蟲凈、二脒那嗪等。cas號為908～54～3。其生產工藝報道的很少，僅在1980年版的《全國原料藥工藝匯編》中有介紹。

其具體生產方法為：以對硝基苯甲酸為原料，在高溫下與對甲苯磺酰胺發生氰化反應，生成對硝基苯腈(C7H4N202[619～72～7]。然后由對硝基苯腈加成、胺化、還原、重氮化、偶合、成鹽而得三氮脒。((1)、加成、胺化，將對硝基苯腈、甲醇、甲醇鈉加入反應鍋，攪拌溶解，在25～30℃反應3h。加入氯化銨，在10～15℃攪拌反應5h。回收甲醇至干，加入稀鹽酸煮沸，過濾，得對硝基苯脒鹽酸鹽溶液；((2)、還原，將上述溶液加熱至50℃，加入冰醋酸，于60℃慢慢加入鐵粉。加畢，升溫至105℃反應5h。過濾，濾液用氫氧化鈉溶液堿化至pH為12。過濾，用鹽酸將濾液重新酸化至pH為1～2。濃縮，冷卻結晶，過濾，得對氨基苯脒鹽酸鹽；((3)、重氮化、偶合，先將一半量的對氨基苯脒鹽酸鹽加入水中，加鹽酸溶解，于～5～0℃滴加10％的亞硝酸鈉溶液，用碘化鉀淀粉試紙檢查終點，將另一半量的對氨基苯脒鹽酸鹽加少量水混勻后加入，再加飽和乙酸鈉，析出黃色沉淀。過濾，濾餅溶于水中，用10％氫氧化鈉溶液調節pH至9～10，析出結晶。甩濾。將濾餅加入反應釜中，加400kg純化水，攪拌，升溫，于50～65℃溶解，再降至0℃，用10％氫氧化鈉溶液調節pH9～10，甩濾，60℃烘干得即得1，3～雙(對脒基苯)～三氮烯；(4)、成鹽，將上述三氮烯、乙酰甘氨酸、甲醇攪拌0.5h后，用氨水調節至pH為7，升溫回渡溶解。加活性炭，過濾，濾液冷卻結晶。過濾、干燥，得三氮脒。

該工藝的缺陷是：(1)、合成對硝基苯腈的反應為高溫反應，需要有較高的溫度，不利于工業化生產；(2)、偶合反應結束后，需要經過將反應產物甩濾，重新加熱溶解再降溫步驟，時間長，工藝復雜；(3)、成鹽時，甲醇的揮發較多，造成材料的浪費。

發明內容

本發明的目的在于提供一種三氮脒的生產方法，以克服現有技術的生產方法合成溫度高、時間長、工藝復雜、甲醇揮發多、不利于工業化生產的缺陷。

為了實現上述目的，本發明的技術方案是：

一種三氮脒的生產方法，其工藝步驟如下：

(1)制備對硝基苯腈：

A、用甲苯作溶劑溶解對硝基苯甲酰胺，制成對硝基苯甲酰胺溶液；對硝基苯甲酰胺的重量份數為70～80，甲苯的重量份數為800～900；

B、將對硝基苯甲酰胺溶液投入反應釜中，加入三乙胺和氯化亞砜反應，設定反應溫度為100～110℃，反應時間為10～12h；三乙胺的重量份數為4～5，氯化亞砜的重量份數為95～100；

C、降溫至20～30℃，加水攪拌稀釋，加入氫氧化鈉溶液進行中和至PH值至7～8，過濾后投入到分液釜中分出水份，甲苯層升溫至110℃使甲苯蒸出，在甩濾機中甩濾烘干得到對硝基苯腈濾餅；水的重量份數為500～620；氫氧化鈉溶液的濃度為30％，氫氧化鈉溶液重量份數10～20；

(2)加成、胺化：

D、將對硝基苯腈濾餅投入反應釜中，加入甲醇、甲醇鈉溶液攪拌溶解反應，反應時設定溫度為26～30℃，反應時間為3～5h；甲醇的重量份數為380～400；甲醇鈉溶液濃度≥30.0％，重量份數為38～40；

E、加入氯化銨繼續反應，反應時設定的溫度為26～30℃，反應時間為4～6h，回收甲醇至干；氯化銨的重量份數為35～45；

F、加入稀鹽酸，煮沸后過濾，得到對硝基苯脒鹽酸鹽溶液；稀鹽酸的濃度為8～12％，重量份數為100～110；

(3)還原：

G、將對硝基苯脒鹽酸鹽溶液加熱至55～60℃，加入冰醋酸，再加入鐵粉，升溫至99～101℃，反應4～6h，過濾；冰醋酸的重量份數為25～35；鐵粉的重量份數為45～55；

H、加入氫氧化鈉溶液堿化至pH為12，過濾，再加入鹽酸液酸化至pH為1～2，濃縮，冷卻結晶，過濾，得到對氨基苯甲脒二鹽酸鹽；氫氧化鈉溶液的濃度為30％，重量份數為30～50；鹽酸的濃度為36～37％，重量份數為110～130；

(4)重氮化、偶合：