[發明專利]一種I型氯吡格雷硫酸氫鹽的制備方法

有效

• 申請號: 201310538099.6
• 申請日: 2013-11-05
• 公開（公告）號: CN104610274A
• 公開（公告）日: 2015-05-13
• 發明（設計）人: 姚勇敢;王大明;任武賢;禹玉洪
• 申請（專利權）人: 亞寶藥業集團股份有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61P7/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種I型氯吡格雷硫酸氫鹽的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟：

(1)將氯吡格雷鹽與有機溶劑混合，加入水，向溶劑中加入縛酸劑或縛酸劑的水溶液，并攪拌反應，生成氯吡格雷游離堿，靜置分層，水相用相同有機溶劑萃取，合并有機相，水洗后回收溶劑至干；

(2)在濃縮后得到的氯吡格雷游離堿中加入有機溶劑，攪拌，使氯吡格雷游離堿完全溶解，降溫，加入晶種，按照硫酸與氯吡格雷游離堿的摩爾比為0.9～1.05：1的比例向溶液中滴加硫酸溶液，靜置，過濾，干燥得I型硫酸氫氯吡格雷。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述步驟(1)中有機溶劑選自二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、乙酸乙酯中的一種或幾種；縛酸劑選自氨水、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀中的一種或幾種。

3.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中有機溶劑為乙酸乙酯與丙酮的混合溶劑，乙酸乙酯與丙酮的體積比為5：1～15：1。

4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中有機溶劑為乙酸乙酯與丙酮的混合溶劑，乙酸乙酯與丙酮的體積比為8：1～12：1。

5.如權利要求1～4任一所述的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中有機溶劑的加入量為氯吡格雷游離堿的2～20倍量。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中有機溶劑的加入量為氯吡格雷游離堿的5～10倍量。

7.如權利要求1～6任一所述的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中降溫至-15～15℃。

8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中降溫至0～10℃。

9.如權利要求1～8任一所述的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中加入晶種量為理論生成硫酸氫氯吡格雷量0.5～10％的晶種。

10.如權利要求9所述的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中加入晶種量為理論生成硫酸氫氯吡格雷量1～5％的晶種。

11.如權利要求1～10任一所述的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中靜置時間為2小時以上。

12.如權利要求11所述的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中靜置時間為4小時以上。

13.如權利要求1～12任一所述的方法制備得到的I型氯吡格雷硫酸氫鹽。

14.如權利要求13所述的I型氯吡格雷硫酸氫鹽在制備抑制血小板聚集藥物中的應用。