[發明專利]一種鹽酸去甲烏藥堿的合成方法

有效

• 申請號: 201310534046.7
• 申請日: 2013-10-31
• 公開（公告）號: CN103554022A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 李志強;儲成鋼;賀世杰;王伸勇;王曉俊;胡雋愷
• 申請（專利權）人: 蘇州永健生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D217/20
• 分類號: C07D217/20
• 代理公司: 寧波市鄞州盛飛專利代理事務所(普通合伙) 33243
• 代理人: 張向飛

1.一種鹽酸去甲烏藥堿的合成方法，該合成方法包括以下步驟：

S1、將鎂屑加入溶劑中形成反應體系，攪拌下加入碘，繼續攪拌5～15min后加入1～3滴鹵代烴引發劑，繼續攪拌至反應液顏色消失后將反應體系降溫至-5～5℃，將式（Ⅱ）化合物和溶劑的混合液滴加到反應體系中，并將反應體系降溫至-70～-60℃，然后將式（Ⅰ）化合物和溶劑的混合液滴加到反應體系中，滴加完后在-70～-60℃下攪拌1-3小時，然后升溫至-5～5℃，加水攪拌20-40min后萃取、分液、干燥、濃縮得到式（Ⅲ）化合物；

S2、將式（Ⅲ）化合物溶于酸性溶液中形成反應液，將反應液加熱至120-140℃回流反應4-6h，然后冷卻至室溫，析出大量固體，過濾后將固體溶于水中，加入堿性溶液攪拌3-5h，過濾得到去甲烏藥堿，再加入鹽酸水溶液，在70-90℃條件下攪拌3-5h，冷卻至20-25℃過濾烘干得到最終產品鹽酸去甲烏藥堿（Ⅳ）；其中式（Ⅰ）、式（Ⅱ）、式（Ⅲ）化合物和鹽酸去甲烏藥堿（Ⅳ）的結構式如下：

2.根據權利要求1所述的鹽酸去甲烏藥堿的合成方法，其特征在于，步驟S1中所述的溶劑為無水乙醚、無水四氫呋喃、無水2-甲基四氫呋喃中的一種。

3.根據權利要求1所述的鹽酸去甲烏藥堿的合成方法，其特征在于，步驟S1中所述的鹵代烴引發劑為碘甲烷、1,2-二氯乙烷、1,2-二溴乙烷中的一種。

4.根據權利要求1所述的鹽酸去甲烏藥堿的合成方法，其特征在于，步驟S1中所述的碘和鎂屑的摩爾比為1:（95-105）；所述的式（Ⅰ）化合物和式（Ⅱ）化合物的摩爾比為1:（1.2-2.0）。

5.根據權利要求1所述的鹽酸去甲烏藥堿的合成方法，其特征在于，步驟S2中所述的酸性溶液為氫溴酸、硫酸、甲酸、檸檬酸、Dower50強酸性樹脂、甲磺酸、對甲苯磺酸中的一種或多種。

6.根據權利要求1所述的鹽酸去甲烏藥堿的合成方法，其特征在于，步驟S2中所述的堿性溶液為氨水、碳酸氫鈉水溶液，碳酸鈉水溶液中的一種或多種。