[發明專利]一種多藥自聚復合納米粒子、其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201310533322.8
• 申請日: 2013-10-31
• 公開（公告）號: CN103550777A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 梁興杰;陳飛;趙元元
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K9/16;B82Y5/00;B82Y40/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

技術領域

本發明涉及藥物納米粒子技術領域，尤其涉及一種多藥自聚復合納米粒子、其制備方法和應用。

背景技術

癌癥已成為威脅人類健康的重大威脅之一，有效的治療癌癥已經是科學研究中的當務之急。化學療法是用可以殺死癌細胞的藥物治療癌癥，也是目前最常見的癌癥治療方法。臨床常用的化療藥物的腫瘤細胞殺傷機制并不相同，通常為了提高療效，降低耐藥性，醫生的治療方案中會選擇不同的化療藥物聯合使用，兩種或以上的藥物會產生協同作用，可以獲得更好的治療效果。因此多種藥物聯合治療，是治療癌癥最為有效的方法。

由于目前用于癌癥治療的大多數化療藥物顯示出低的水溶性、有限的穩定性、快速地血液清除和缺乏選擇性，藥物進入機體后不僅分布于腫瘤組織也分布在正常組織，在殺傷腫瘤細胞的同時也殺傷了正常細胞，從而導致療效低、毒副作用強。因此，增強化療藥物的抗腫瘤效果并減少其毒副作用已成為臨床目前亟待解決的問題，開發更好的藥物傳輸系統對于腫瘤的治療已經迫在眉睫。

近年來，納米技術的出現，為癌癥的治療找到了新的途徑。隨著納米技術的不斷發展，各種新型的納米級的藥物載體層出不窮，制備工藝逐步完善，劑型逐步改善，大量的研究證明利用納米載體包載藥物或者連接藥物，不僅大大的增加了藥物的水溶性和穩定性，延長藥物在血液循環中的時間，增加藥物的生物利用度，還能夠提高藥物治療指數、降低毒性、減小副作用。

盡管藥物載體具有很多優勢，然而，藥物納米載體僅僅作為藥物傳輸工具，并不具有腫瘤殺傷作用，載體材料所存在的潛在毒副作用很難被研究清楚，所以其臨床應用受到很大限制。而且由于納米載體的引入，極大地降低了載藥量，增加了額外的代謝負擔，增加了藥物制劑的成本，帶來了更多的尚未明了的潛在安全性問題。

隨著癌癥診療業的不斷發展，本領域需要在不使用藥物載體的情況下，制備高載藥量、納米尺寸的具有協同治療作用的多藥組合納米粒子。

發明內容

本發明的目的在于提供一種不含載體、具有高載藥量的多藥自聚復合納米粒子及其制備方法和應用，該多藥自聚復合納米粒子不存在載體帶來的潛在毒副作用，該方法操作簡單，能廣泛應用，其原料均為SFDA批準，所得納米藥物尺寸均一，具有協同治療作用。

為實現本發明的目的，本發明的提供以下技術方案：

在第一方面，本發明提供一種多藥自聚復合納米粒子，由至少一種疏水性藥物分子和至少一種水溶性藥物分子復合而成；其是通過將所述疏水性藥物分子溶解于良溶劑中得到疏水性藥物分子溶液，然后先后或同時將所述疏水性藥物分子溶液和水溶性藥物分子溶液加入所述疏水性藥物分子的不良溶劑中，并經加熱磁力攪拌和超聲處理得到的。

優選地，所述多藥自聚復合納米粒子呈球形或近似球形，其平均粒徑為100-500nm，例如110nm、120nm、130nm、140nm、150nm、180nm、190nm、210nm、220nm、230nm、250nm、280nm、320nm、350nm、380nm、400nm、420nm、450nm或480nm，優選150-400nm，更優選200-300nm。

所謂“近似球形”是指所述疏水性藥物納米顆粒的形狀接近球形，比如呈橢球形、部分隆起或凹陷的球形、部分隆起或凹陷的橢球形等。總之，任何并非完全規則但整體上大體呈球形的形狀都是本發明所說的“近似球形”。

本發明中，疏水性藥物分子不受限制，可以是任何對特定疾病（比如腫瘤、糖尿病或心血管疾病等）具有預防、治療或改善作用的疏水性藥物分子，而且這種疏水性藥物分子在臨床治療上有被制備成納米粒子的需要。

優選地，所述疏水性藥物分子為疏水性抗癌藥物分子，用于癌癥治療。