[發明專利]一種多藥自聚復合納米粒子、其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201310533322.8
• 申請日: 2013-10-31
• 公開（公告）號: CN103550777A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 梁興杰;陳飛;趙元元
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K9/16;B82Y5/00;B82Y40/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

1.一種多藥自聚復合納米粒子，其特征在于，所述多藥自聚復合納米粒子由至少一種疏水性藥物分子和至少一種水溶性藥物分子復合而成；其是通過將所述疏水性藥物分子溶解于良溶劑中得到疏水性藥物分子溶液，然后先后或同時將所述疏水性藥物分子溶液和水溶性藥物分子溶液加入所述疏水性藥物分子的不良溶劑中，并經加熱磁力攪拌和超聲處理得到的；

優選地，所述多藥自聚復合納米粒子呈球形或近似球形，其平均粒徑為100-500nm，優選150-400nm，更優選200-300nm。

2.根據權利要求1所述的多藥自聚復合納米粒子，其特征在于，所述疏水性藥物分子為疏水性抗癌藥物分子；

優選地，所述疏水性抗癌藥物分子為紫杉醇、多西紫杉醇、喜樹堿、10-羥基喜樹堿、秋水仙堿、長春新堿、甲氨蝶呤、他莫西芬、替尼泊苷、順鉑和6-巰基嘌呤中的一種或多種；

優選地，所述水溶性藥物分子為水溶性抗癌藥物分子；

優選地，所述水溶性抗癌藥物分子為鹽酸阿霉素、鹽酸柔紅霉素、鹽酸表阿霉素、鹽酸阿柔比星、鹽酸佐柔比星、鹽酸米托蒽醌和5-氟尿嘧啶中的一種或多種；

優選地，所述疏水性抗癌藥物分子與所述水溶性抗癌藥物分子的摩爾比為1：（1-10）。

3.根據權利要求1或2所述的多藥自聚復合納米粒子，其特征在于，所述良溶劑為有機溶劑；

優選地，所述有機溶劑為乙醇、甲醇、氯仿、丙醇、異丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、二氯甲烷、丙酮和四氫呋喃中的一種或多種的混合；

優選地，所述不良溶劑為磷酸鹽緩沖液、水、生理鹽水和葡萄糖溶液中的一種或多種的混合；

優選地，所述良溶劑與所述不良溶劑互溶，所述良溶劑與所述不良溶劑的體積比為1：（5-30）、優選1：（10-25）。

4.一種如權利要求1-3任一項所述的多藥自聚復合納米粒子的制備方法，其特征在于，所述方法包括：

（1）將疏水性藥物分子溶解于良溶劑中得到疏水性藥物分子溶液；

（2）然后，（a）將所述疏水性藥物分子溶液加入所述疏水性藥物分子的不良溶劑中，加熱磁力攪拌并靜置，獲得納米纖維懸浮液，再將水溶性藥物分子溶液加入所述納米纖維懸浮液中；或（b）同時將所述疏水性藥物分子溶液和水溶性藥物分子溶液加入所述疏水性藥物分子的不良溶劑中；

（3）加熱磁力攪拌并超聲處理后靜置，即得所述多藥自聚復合納米粒子。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述步驟（1）中的疏水性藥物分子為疏水性抗癌藥物分子；

優選地，所述疏水性抗癌藥物分子為紫杉醇、多西紫杉醇、喜樹堿、10-羥基喜樹堿、秋水仙堿、長春新堿、甲氨蝶呤、他莫西芬、替尼泊苷、順鉑和6-巰基嘌呤中的一種或多種；

優選地，所述步驟（1）中的良溶劑為有機溶劑；

優選地，所述有機溶劑為乙醇、甲醇、氯仿、丙醇、異丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、二氯甲烷、丙酮和四氫呋喃中的一種或多種的混合。

6.根據權利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述步驟（2）中的不良溶劑為磷酸鹽緩沖液、水、生理鹽水和葡萄糖溶液中的一種或多種的混合；

優選地，所述良溶劑與所述不良溶劑互溶，所述良溶劑與所述不良溶劑的體積比為1：（5-30）、優選1：（10-25）；

優選地，所述步驟（2）中的水溶性藥物分子為水溶性抗癌藥物分子；

優選地，所述水溶性抗癌藥物分子為鹽酸阿霉素、鹽酸柔紅霉素、鹽酸表阿霉素、鹽酸阿柔比星、鹽酸佐柔比星、鹽酸米托蒽醌和5-氟尿嘧啶中的一種或多種；

優選地，所述步驟（2）中的疏水性抗癌藥物分子與所述水溶性抗癌藥物分子的摩爾比為1：（1-10）；

優選地，所述步驟（2）中的加熱溫度為40-90℃；

優選地，所述步驟（2）中的磁力攪拌時間為5min以上、優選5-30min。