[發明專利]一種阿那曲唑的制備方法

有效

• 申請號: 201310533253.0
• 申請日: 2013-10-31
• 公開（公告）號: CN103524439A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 朱彥民;王喜軍;梁軼群
• 申請（專利權）人: 哈藥集團制藥總廠
• 主分類號: C07D249/08
• 分類號: C07D249/08
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

1.一種阿那曲唑的制備方法，該方法包括以下步驟：

1）阿那曲唑中間體溴代物和1,2,4-三氮唑鈉反應，反應完畢加入稀鹽酸和甲苯，分相，酸相中加入碳酸鈉，析晶，得到阿那曲唑粗品；

2）阿那曲唑粗品加入異丙醇和水的混合溶液中，溶解，加入活性炭脫色，過濾，濾液加水，析晶，得到阿那曲唑純品。

2.一種阿那曲唑的制備方法，該方法包括以下步驟：

1）于二甲基甲酰胺中加入阿那曲唑中間體溴代物，1,2,4-三氮唑鈉，25～30℃反應30min；反應液中加入0.2mol/L稀鹽酸和甲苯，分相，甲苯相用0.2mol/L稀鹽酸洗兩次，合并稀酸相；稀酸相用甲苯提取；合并兩次的甲苯相，使用2N的鹽酸洗兩次，合并酸相；酸相中加入碳酸鈉，調節PH至6-7，攪拌析晶，降至0℃養晶，過濾，得到阿那曲唑粗品；

2）阿那曲唑粗品加入到二倍量異丙醇和二倍量水的混合溶液中，升溫至40～45℃溶解，加入活性炭，過濾，濾液中加入8倍量的水，攪拌析晶，降溫至0℃養晶，過濾，得到阿那曲唑。

3.一種阿那曲唑的制備方法，該方法包括以下步驟：

（1）а，а，а′，а′-四甲基-5-（1H-1,2,4-三唑-1基-甲基）-1,3-二乙腈基苯的合成

2000ml三頸瓶中加入25g阿那曲唑中間體溴代物和200mlDMF，室溫下攪拌至澄清，控制溫度25-30℃，加入9g三氮唑鈉，加畢攪拌反應，HPLC檢測反應終點，停止反應加入250ml0.2mol/L稀酸和500ml甲苯，攪拌分相，有機相用0.2mol/L稀鹽酸100ml、100ml處理兩次，合并稀酸相，用甲苯200ml洗一次，合并甲苯相，使用2N的鹽酸300ml、200ml洗兩次，合并酸相，酸相中加入碳酸鈉，調節PH至6-7，攪拌析晶，降至0℃養晶2小時，過濾，冷水洗，得到阿那曲唑粗品15.2g，重量收率60.8%；

（2）阿那曲唑的純化：

阿那曲唑粗品15g加入到30ml異丙醇和30ml水的混合溶液中，攪拌升溫至40～45℃溶解，加入0.075g活性炭，碳脫15分鐘，過濾，濾液中滴加120ml水，攪拌析晶，降溫至0℃攪拌養晶2小時，過濾，冷水洗，得到阿那曲唑14.3g，重量收率95.3%。