[發(fā)明專利]一種阿昔洛韋乳膏及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310532284.4
• 申請日: 2013-10-31
• 公開（公告）號: CN103877007A
• 公開（公告）日: 2014-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 舒志元;余修祥;鄧彬;李霞;江強(qiáng)
• 申請（專利權(quán)）人: 湖北科益藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/522;A61P31/22
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務(wù)所 42001
• 代理人: 余曉雪;王敏鋒

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種阿昔洛韋乳膏及其制備方法。?

背景技術(shù)

阿昔洛韋是一種核苷類抗病毒藥，體外細(xì)胞培養(yǎng)和體內(nèi)均具有抑制1型單純性皰疹病毒（HSV-1）和2型單純性皰疹病毒（HSV-2）活性。局部應(yīng)用于單純皰疹或帶狀皰疹感染的治療。國內(nèi)外已有阿昔洛韋乳膏等制劑上市，但由于阿昔洛韋既不溶于水，又不溶于一般的有機(jī)溶劑，因此在制備阿昔洛韋乳膏時，很難將阿昔洛韋分散于乳膏基質(zhì)中達(dá)到有效的局部滲透以保證療效。?

歐洲專利申請EP44543涉及一種抗病毒劑阿昔洛韋的水包油型制劑，該專利申請記載：含有至少30wt%、優(yōu)選至少40wt%丙二醇的載體對于有效的局部滲透是必須的。這種制劑(稱為MAC制劑)形成了最廣泛市售的局部阿昔洛韋制劑的基礎(chǔ)。還有采用二甲亞砜作為溶劑，將阿昔洛韋混懸于二甲亞砜中，再制成混懸型乳膏的報道。?

現(xiàn)有的方法制備的阿昔洛韋乳膏均存在很大的局限性，長期使用高濃度丙二醇，對表皮皮脂結(jié)構(gòu)會有影響；二甲亞砜則是有較強(qiáng)的皮膚刺激性，給阿昔洛韋乳膏的臨床使用帶來安全性風(fēng)險。?

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的在于：1、提供一種阿昔洛韋乳膏；2、提供一種所述阿昔洛韋乳膏的制備方法。?

本發(fā)明所得的阿昔洛韋乳膏既能滿足阿昔洛韋皮膚滲透性的要求，又對皮膚無刺激性和過敏性，增加了臨床局部使用阿昔洛韋的有效性和安全性。?

本發(fā)明的上述目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：?

一種阿昔洛韋乳膏，含有阿昔洛韋、油相基質(zhì)、乳化劑、助溶劑、酸堿緩沖體系、保濕劑和水，其特征在于：?

所述油相基質(zhì)為由液體石蠟、鯨蠟硬脂醇和白凡士林組成的混合物；?

所述乳化劑為十二烷基硫酸鈉；?

優(yōu)選的，所述液體石蠟、鯨蠟硬脂醇、白凡士林、十二烷基硫酸鈉在所述阿昔洛韋乳膏中的含量分別為：?

液體石蠟???????5-10wt%，?

鯨蠟硬脂醇?????8-16wt%，?

白凡士林???????5-10wt%，?

十二烷基硫酸鈉?0.5-2wt%；?

所述鯨蠟硬脂醇、液體石蠟、白凡士林的質(zhì)量比為8∶5：5。?

更加優(yōu)選的，所述液體石蠟、鯨蠟硬脂醇、白凡士林、十二烷基硫酸鈉在所述阿昔洛韋乳膏中的含量分別為：?

液體石蠟???????7.5wt%，?

鯨蠟硬脂醇?????12wt%，?

白凡士林???????7.5wt%，?

十二烷基硫酸鈉?1wt%；?

所述助溶劑為泊洛沙姆188，所述助溶劑占阿昔洛韋乳膏的含量為0.5-2wt%，優(yōu)選為1wt%。?

所述酸堿緩沖體系為多元磷酸鹽體系、醋酸鹽-醋酸體系、枸櫞酸-氫氧化鈉體系中的一種，優(yōu)選枸櫞酸-氫氧化鈉體系；?

進(jìn)一步，枸櫞酸-氫氧化鈉體系由枸櫞酸和氫氧化鈉按照重量比3:1組成，二者在所述阿昔洛韋乳膏中的含量分別為：?

枸櫞酸????0.3-3wt%，?

氫氧化鈉；?0.1-1wt%。?

采用了枸櫞酸-氫氧化鈉體系的阿昔洛韋乳膏的pH值為4.5-5.5。本說明書中pH值測定方法均為：2g乳膏混懸于20g純化水中，攪拌均勻后測定其pH值。?

阿昔洛韋在所述阿昔洛韋乳膏中的含量為3－5wt％。?

所述保濕劑為丙二醇，其在阿昔洛韋乳膏中的含量為10wt%。?

本發(fā)明阿昔洛韋乳膏的制備方法，其特征在于包括以下步驟：?

（1）根據(jù)原料配方分別稱取油相成分鯨蠟硬脂醇、白凡士林和液體石蠟，加熱至70-80℃混勻，得油相。?

（2）先將氫氧化鈉用純化水溶解，然后加入阿昔洛韋，攪拌溶解，再加入泊洛沙姆188、十二烷基硫酸鈉，攪拌溶解，加熱至70-80℃，得水相。?

（3）將水相加入油相中，攪拌均質(zhì)10-20min；均質(zhì)結(jié)束，在攪拌下降溫至40-45℃，得乳膏基質(zhì)。?

（4）將枸櫞酸溶解于丙二醇中，再將所得溶液在攪拌下加入到乳膏基質(zhì)中，攪拌均勻。?

（5）繼續(xù)攪拌至冷卻，灌裝即得。?

本發(fā)明制得的乳膏，其有效成分可有效滲透進(jìn)入皮膚，達(dá)到抗皰疹病毒的效果，臨床用于治療單純皰疹或帶狀皰疹感染。?

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和有益效果在于：?