[發明專利]一種鹽酸頭孢甲肟干粉的制備方法

有效

• 申請號: 201310530518.1
• 申請日: 2013-10-31
• 公開（公告）號: CN103554136A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 馬杰;王喜軍;張哲鳴
• 申請（專利權）人: 哈藥集團制藥總廠
• 主分類號: C07D501/22
• 分類號: C07D501/22;C07D501/36
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

技術領域：

本發明涉及一種藥物干粉的制備，特別涉及一種鹽酸頭孢甲肟干粉的制備方法。?

背景技術：

頭孢甲肟，化學結構如下：?

又稱：噻肟唑頭孢，倍司特克、頭孢塞肟四唑等。為半合成的第三代頭孢霉素，主要用于各種敏感菌所致的呼吸系、肝膽系統、泌尿生殖系、腹膜等部位的感染，并可用于敗血癥和燒傷、手術后感染。?

現有制劑包括：注射用鹽酸頭孢甲肟，主要成份為鹽酸頭孢甲肟和無水碳酸鈉。其制備方法通常是用鹽酸頭孢甲肟和無水碳酸鈉物理混合而成。因此需要提供無菌精制的鹽酸頭孢甲肟和無水碳酸鈉作為原料。?

現有技術中，公開了一些制備注射用鹽酸頭孢甲肟的方法，如以下方?法：?

一種注射用鹽酸頭孢甲肟化合物及其藥物組合物?

申請號:201310092270.5?

標題:一種注射用鹽酸頭孢甲肟組合物及其制劑?

申請號:201110320077.3?

標題:一種鹽酸頭孢甲肟組合物粉針及其制備方法?

申請號:200910303437.1?

現有技術也提供了多種制備鹽酸頭孢甲肟精制原料的方法，如以下方法：?

201110415954.5?

一種高純度無菌鹽酸頭孢甲肟的制備方法，其特征在于包括以下步驟：（1）將40-50Kg純化水加入精制釜內，降溫至15℃以下，加入7-9kg鹽酸頭孢甲肟粗品，保持15℃以下，緩慢滴加4%NaHCO3溶液，直至溶液澄清，同時pH值不超過5.8，滴加結束后，加入800-950g活性炭、45-60gEDTA-Na2、60-90gNaHSO3，保溫15℃以下攪拌脫色40分鐘，濾掉活性炭，再用20-30kg純化水洗滌濾餅，合并水相，轉入結晶罐中；（2）向結晶罐內加入丙酮4-6Kg、純化水20-30Kg，于15±5℃緩慢滴加稀鹽酸至終點pH值為1.4～1.5，滴加結束后，保溫15℃以下養晶1小時，抽濾，濾餅用純化水洗滌3次，每次用量7-10Kg，再用無水乙醇洗滌3次，每次用量5-7Kg，放入離心機中甩濾，得鹽酸頭孢甲肟精制品；（3）將20-25Kg注射用水、120-200gEDTA-Na2、60-95gNaHSO3投入到精制罐中，攪拌至固體?全部溶解，并降溫至5℃以下，加入步驟（2）的鹽酸頭孢甲肟精制品，保持溫度在10℃以下，緩慢滴加4%NaHCO3溶液，直至溶液澄清，滴加結束后，加入活性炭250-350g，保持溫度在10℃以下，攪拌40分鐘；（4）向另一精制罐內加入丙酮4-6Kg、水30-45Kg、濃鹽酸2-4.5Kg，打開攪拌，并降溫至5℃以下，備用；（5）將來自步驟（3）的料液過濾，炭餅用0.5-1.0Kg注射用水洗滌，合并濾液，將濾液滴加至步驟（4）的丙酮/水/鹽酸混合液中，滴加過程中溫度控制在5℃以下，滴加結束后，加入活性炭250-350g，保持溫度10℃以下攪拌脫色30分鐘，料液先經鈦棒過濾器、再經0.22μm濾芯過濾至結晶罐中，用0.5-1.5Kg注射用水洗滌濾餅，洗滌液一并轉入結晶罐；（6）保持料液溫度在10℃以下，先后滴加分別經活性炭和0.22μm濾芯過濾的注射用水15-20Kg、4%NaHCO3溶液40-50Kg、注射用水5-12.5Kg，滴加完畢后，在18℃以下攪拌養晶2.5小時，分離，用分別經活性炭和0.22μm濾芯過濾的注射用水8-15Kg洗滌4次、藥用無水乙醇10-12Kg洗滌4次，干燥，即得。?

201110197613.5?

一種純化鹽酸頭孢甲肟化合物的新制法，其特征在于該方法包括以下步驟：步驟1），向原料鹽酸頭孢甲肟中加入鹽酸頭孢甲肟不溶性溶劑，控制溫度不超過30℃，劇烈攪拌，然后進行過濾，濾餅用溫度不超過20℃的鹽酸頭孢甲肟不溶性溶劑進行洗滌，真空干燥或空氣晾干；步驟2），將濾餅放入氨水中，溫和攪拌，控制pH值不超過9，獲得頭孢甲肟酸的氨水溶液，然后將析出的沉淀物過濾掉；步?驟3），向頭孢甲肟酸的氨水溶液中緩慢加入濃度為0.5－4mol／L的鹽酸，溫度控制在30－60℃，最終pH控制在0.5－3.0，保持30分鐘到5小時，慢慢有晶體析出，然后逐步將溫度降低至最低10℃，靜置結晶，抽濾，真空干燥，得鹽酸頭孢甲肟精品；步驟4），任選將析出結晶后的結晶母液返回步驟3）。?

201010130555.X?