[發(fā)明專利]一種5α-雄烷二酮的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310529770.0
• 申請日: 2013-11-01
• 公開（公告）號: CN103755760A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 潘高峰;賀一君;系祖斌
• 申請（專利權(quán)）人: 宜城市共同藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種5α-雄烷二酮的制備方法。

背景技術(shù)

5α-雄烷二酮是生產(chǎn)雄諾龍，美睪酮，美替諾龍等數(shù)十種甾體激素類藥物的關(guān)鍵中間體，現(xiàn)有工藝是以薯蕷皂素為原料，經(jīng)過保護、氧化裂解、消除、肟化、貝克曼重排、水解、氫化、氧化等反應(yīng)制備，該方法步驟長，并且薯蕷皂素制備雙烯的過程中產(chǎn)生大量含鉻廢水，對環(huán)境造成很大的污染。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種工藝簡單、環(huán)保的5α-雄烷二酮的制備方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明式(I)所示5α-雄烷二酮，

包括下述步驟：(1)式(II)化合物和硼氫化鹽在醇類溶劑中還原反應(yīng)，得式(III)化合物；

(2)式(III)化合物在醇類溶劑中催化加氫，得式(IV)氫化物；所述加氫催化劑為鈀碳催化劑；

(3)式(IV)氫化物在有機溶劑中與瓊斯試劑氧化反應(yīng)，即可得到5α-雄烷二酮。

本發(fā)明的化學反應(yīng)路線是：

本發(fā)明所述步驟(1)的反應(yīng)溫度為-10～20℃，所述式(II)化合物：醇溶劑：硼氫化鹽的配比為1W：5V～12V：0.1W～0.3W。

本發(fā)明所述步驟(2)的反應(yīng)溫度為15～40℃，所述式(III)化合物：醇溶劑：加氫催化劑的配比為1W：8V～15V：0.1W～0.5W。

本發(fā)明所述步驟(1)和(2)中醇類溶劑為甲醇或乙醇。

本發(fā)明所述步驟(3)的反應(yīng)溫度為-10～20℃，式(IV)氫化物：有機溶劑：瓊斯試劑的配比為1W：5V～10V：1.0V～2.5V。所述有機溶劑為丙酮、二氯甲烷或氯仿。

采用上述技術(shù)方案所產(chǎn)生的有益效果在于：采用本發(fā)明的化學合成方法制備5α-雄烷二酮，避免了傳統(tǒng)生產(chǎn)方法中路線長，危險性大，收率低，環(huán)境污染嚴重等缺點：相比傳統(tǒng)生產(chǎn)方法，本發(fā)明的反應(yīng)條件易于控制，工藝操作簡單，收率較高，成本大幅降低，精制后的成品重量收率在70％以上。本發(fā)明的原料可由植物甾醇發(fā)酵獲得，植物甾醇來源廣泛，價格低廉，具有原料易得、成本低的特點。

附圖說明

下面結(jié)合附圖和具體實施方式對本發(fā)明作進一步詳細的說明。

圖1是5α-雄烷二酮的液相色譜圖。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明。

實施例1：本5α-雄烷二酮的制備方法采用下述具體工藝步驟，原料可從丹江口共同生物有限公司購得。

(1)還原反應(yīng)：

將20.0g式(II)化合物、200ml的甲醇加入到反應(yīng)瓶中，攪拌溶解物料，降溫至5℃；每間隔10分鐘加一次，分3批加入4.5g硼氫化鉀；加完保溫反應(yīng)2時，TLC(薄層色譜法)檢測反應(yīng)無原料點；滴加適量的冰醋酸調(diào)pH至7.0，70度以下減壓蒸出甲醇，沖入800ml水水析，攪拌30分鐘，抽濾，固體大量水洗，70度干燥至恒重，得白色粉末狀的式(III)化合物20.0g，收率100.0％。

(2)氫化反應(yīng)：

將20.0g式(III)化合物、250ml的乙醇加入到反應(yīng)瓶中，攪拌溶解物料，加入鈀含量5％(質(zhì)量百分含量)的鈀碳催化劑4.0g，氮氣置換三次，開始通入氫氣，在20至25度反應(yīng)4小時，點板反應(yīng)無原料點，氮氣置換三次，過濾鈀碳催化劑，濾液減壓濃縮至糊狀，過濾，烘干得到式(IV)氫化物18.2g，收率91.0％。

(3)氧化反應(yīng)：

將20.0g式(IV)氫化物、200ml丙酮加入到反應(yīng)瓶中，攪拌10分鐘，降溫至0℃，緩慢滴加瓊斯氧化劑20ml，約30分鐘滴加完畢，滴加完畢氧化劑，繼續(xù)保溫反應(yīng)1小時，TLC檢測反應(yīng)無原料點，滴加12ml異丙醇終止反應(yīng)，滴加完畢，繼續(xù)攪拌30分鐘；減壓濃縮回收丙酮至大量物料析出，沖入800ml水水析，攪拌30分鐘，抽濾，固體大量水洗，70度干燥至恒重，得淡黃色固體狀5α-雄烷二酮16.4g，重量收率82.0％，HPLC為98.2％。圖1為本實施例所得5α-雄烷二酮采用SPD-10A液相紫外檢測器(254nm紫外線)檢測的液相色譜圖。

實施例2：本5α-雄烷二酮的制備方法采用下述具體工藝步驟。

(1)還原反應(yīng)：