[發明專利]一種肺吸入槲皮素納米微球及其制備方法

有效

• 申請號: 201310529762.6
• 申請日: 2013-11-01
• 公開（公告）號: CN103520139A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 張維芬;商洪才;鄭增娟;崔娟娟
• 申請（專利權）人: 張維芬
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K31/352;A61K47/36;A61K47/40;A61P35/00;A61P11/00
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 李江

技術領域

本發明涉及一種肺吸入制劑，具體的說，涉及一種含有槲皮素的肺吸入緩釋納米/微球制劑，本發明還涉及該槲皮素肺吸入納米/微球的制備方法。

背景技術

隨著惡性腫瘤發病率的逐年增加，放射治療已成為治療惡性腫瘤的一種有效的治療手段。放射性肺損傷是胸部腫瘤放療后的常見并發癥，可導致腫瘤局部控制率的降低甚至是放療的中斷，而且影響患者的生活質量。放射性肺損傷主要是體內自由基堆積所致，清除活性氧以及維持組織細胞內的還原氧化平衡是防治放射性損傷的重要途徑。傳統方法主要是應用腎上腺皮質激素，輔以抗感染、平喘、止咳對癥治療，可暫時緩解癥狀。腎上腺皮質激素治療超過2周療效無明顯提高，而肺部感染率明顯增加，副作用大。阿米福汀是目前治療放射性肺損傷的最佳防護劑，可保護正常肺組織，減少放射性肺損傷，但由于價格昂貴、易被氧化及其不良反應，限制了臨床應用。因此，如何預防或減輕放射性肺損傷，開發有效的放療保護劑，是當前亟待解決的熱點問題。

中藥在放射性損傷方面有獨特的優勢，目前成為近年來防護放射性損傷領域的研究熱點，中藥中的多糖類、黃酮類、蓮房原花青素及其他多種成分均具有放射防護的作用，可通過清除自由基、保護DNA以及調節免疫系統等多種機制發揮放射防護的效應。槲皮素是一種植物中提取的天然黃酮類化合物，普遍存在于許多食物，包括蘋果，洋蔥，茶，堅果，漿果，花椰菜，卷心菜。它具有許多生物學特性，具有抗氧、抗癌、抗炎、抗菌、抗病毒、降糖降壓、免疫調節及心血管保護作用等多種生物學活性及很高的藥用價值，來源廣泛。槲皮素對放射性肺損傷有保護作用，同時還具有放療增敏作用，然而，槲皮素在水中的溶解性差，在生理介質中不穩定，因而限制了其制成口服制劑使用。

納米微球是近年發展起來的新型給藥系統，微球沉積于肺部可以延緩藥物的釋放，增加藥物療效且可保護藥物不受酶的水解；將藥物包裹在制劑的內部，增大了藥物的穩定性；能有效減少藥物對呼吸道及肺部的刺激和毒性，已成為肺部控釋給藥載體研究的熱點。肺部給藥有兩種治療目的，一是肺部本身疾病的治療如支氣管哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）等；另一個目的是通過肺部藥物的吸收，達到全身治療的作用。肺吸入給藥可以將治療藥物直接輸送到病灶區，減少了藥物在其他組織的分布。因此，對于肺部疾病的治療，吸入給藥比口服給藥治療指數高、副作用小。隨著醫藥界對肺功能和肺疾病的深入了解，人們已認識到吸入給藥是治療呼吸道疾病較為簡單有效的給藥途徑。

與其它的給藥途徑相比，肺部給藥具有吸收表面積大，吸收部位血流豐富，能避免肝臟的首過效應，具有酶活性較低，上皮屏障較薄及膜通透性高等優點，治療范圍正在擴大。

發明內容

本發明要解決的技術問題是針對以上不足，提供一種肺吸入槲皮素納米微球，克服現有技術中槲皮素水溶性、生物利用度差的缺陷，采用本發明的技術方案后，可解決槲皮素現有給藥技術的不足，具有良好的粉末特性、水溶性和緩釋作用。

本發明的另一目的是提供一種肺吸入槲皮素納米微球的制備方法，具有操作簡便、工藝穩定、易于工業化生產的優點。

為解決以上問題，本發明采用的技術方案如下：一種肺吸入槲皮素納米微球，其特征在于：所述槲皮素納米微球包括以下重量份的成分：

槲皮素1～5份；

殼聚糖或其衍生物1～20份；

磷脂或其衍生物1～10份；

賦形劑1～10份；

所述殼聚糖或其衍生物為高、中、低分子量的殼聚糖、殼寡糖、殼聚糖季銨鹽、羧甲基殼聚糖中的一種或幾種；

所述肺吸入槲皮素納米微球的粒徑為100nm～0.49μm。

一種優化方案，所述高分子量的殼聚糖或其衍生物分子量范圍為1100～1360kDa；

所述中分子量的殼聚糖或其衍生物分子量范圍為350～450kDa；

所述低分子量的殼聚糖或其衍生物子量范圍為50～170kDa。

另一種優化方案，所述高分子量的殼聚糖或其衍生物分子量范圍為1200～1250kDa，其中最優為1200kDa；

所述中分子量的殼聚糖或其衍生物分子量范圍為390～410kDa，其中最優為400kDa；

所述低分子量的殼聚糖或其衍生物子量范圍為100～150kDa，其中最優為130kDa。

再一種優化方案，所述殼聚糖或其衍生物的脫乙酰度為85%～95%，其中最優為90%；

所述殼聚糖衍生物的取代度為75%～90%，其中最優為81%。