[發明專利]一種肺吸入槲皮素納米微球及其制備方法

有效

• 申請號: 201310529762.6
• 申請日: 2013-11-01
• 公開（公告）號: CN103520139A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 張維芬;商洪才;鄭增娟;崔娟娟
• 申請（專利權）人: 張維芬
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K31/352;A61K47/36;A61K47/40;A61P35/00;A61P11/00
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 李江

1.一種肺吸入槲皮素納米微球，其特征在于：所述槲皮素納米微球包括以下重量份的成分：

槲皮素1～5份；

殼聚糖或其衍生物1～20份；

磷脂或其衍生物1～10份；

賦形劑1～10份；

所述殼聚糖或其衍生物為高、中、低分子量的殼聚糖、殼寡糖、殼聚糖季銨鹽、羧甲基殼聚糖中的一種或幾種；

所述肺吸入槲皮素納米微球的粒徑為100nm～0.49μm。

2.根據權利要求1所述的一種肺吸入槲皮素納米微球，其特征在于：所述高分子量的殼聚糖或其衍生物分子量范圍為1100～1360kDa；

所述中分子量的殼聚糖或其衍生物分子量范圍為350～450kDa；

所述低分子量的殼聚糖或其衍生物子量范圍為50～170kDa。

3.根據權利要求1所述的一種肺吸入槲皮素納米微球，其特征在于：所述高分子量的殼聚糖或其衍生物分子量范圍為1200～1250kDa，其中最優為1200kDa；

所述中分子量的殼聚糖或其衍生物分子量范圍為390～410kDa，其中最優為400kDa；

所述低分子量的殼聚糖或其衍生物子量范圍為100～150kDa，其中最優為130kDa。

4.根據權利要求1所述的一種肺吸入槲皮素納米微球，其特征在于：所述殼聚糖或其衍生物的脫乙酰度為85%～95%，其中最優為90%；

所述殼聚糖衍生物的取代度為75%～90%，其中最優為81%。

5.根據權利要求1-4任意一項所述的一種肺吸入槲皮素納米微球，其特征在于：所述磷脂或其衍生物為大豆磷脂、卵磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿DPPC、二棕櫚酰磷脂酰甘油（鈉鹽）DPPG、二硬質酰磷脂酸膽堿DSPC、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺DSPE、二棕櫚?；字Ｒ掖及稤PPE中的一種或幾種。

6.根據權利要求1-4任意一項所述的一種肺吸入槲皮素納米微球，其特征在于：所述賦形劑為甘露醇、海藻糖、乳糖、殼寡糖、環糊精及其衍生物中的一種或幾種。

7.一種如權利要求1-6所述的肺吸入槲皮素納米微球的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

（1）根據上述配比取各成分，添加到溶劑中混合均勻配制混合溶液；

（2）將上述步驟（1）所得混合溶液用0.1～0.45μｍ的微孔濾膜過濾，得濾液，調節濾液濃度為0.1%～1.5％；

（3）將上述步驟（2）所得濾液經蠕動泵導入噴霧干燥器，以氮氣做動力控制噴霧干燥條件制成粉末微球；

（4）將上述步驟（3）得到的納米微球收集。

8.根據權利要求7所述的肺吸入槲皮素納米微球的制備方法，其特征在于：步驟（1）所述溶劑為色譜級乙醇、甲醇、乙酸、乙腈、純凈水中的一種或幾種。

9.如權利要求7所述的肺吸入槲皮素納米微球的制備方法，其特征在于：步驟（3）噴霧干燥條件為：進口溫度80～170℃，出口溫度60～100℃，噴嘴流速300～800L/h，進樣速度1～50mL/min，噴霧干燥后制成納米微球。

10.如權利要求8～9所述的肺吸入槲皮素納米微球的制備方法，其特征在于：步驟（3）噴霧干燥條件為：進口溫度155℃，出口溫度90℃，噴嘴流速400L/h，進樣速度35mL/min，噴霧干燥后得納米微球。

11.如權利要求8～9所述的肺吸入槲皮素納米微球的制備方法，其特征在于：步驟（3）噴霧干燥條件為：進口溫度162℃，出口溫度88℃，噴嘴流速520L/h，進樣速度43mL/min，噴霧干燥后得納米微球。