[發明專利]胸腺五肽藥物組合物

有效

• 申請號: 201310529316.5
• 申請日: 2013-10-31
• 公開（公告）號: CN103536898A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發明（設計）人: 趙東明;賈紅軍;方專;羅雋;潘旭;茍治君
• 申請（專利權）人: 成都天臺山制藥有限公司
• 主分類號: A61K38/08
• 分類號: A61K38/08;A61K47/26;A61P1/16;A61P31/20;A61P37/02;A61P37/04;A61P35/00;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種藥物制劑，特別是涉及一種胸腺五肽的藥物組合物例如注射液或冷凍干燥粉針劑。本發明的胸腺五肽藥物組合物可用于治療慢性病毒性肝炎例如慢性乙型肝炎、用于治療各種原發性或繼發性T細胞缺陷病例如兒童先天性免疫缺陷病，用于治療某些自身免疫性疾病例如類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡，用于治療各種細胞免疫功能低下的疾病，還可用于治療腫瘤特別是用于腫瘤的輔助治療。

背景技術

胸腺是一級淋巴上皮組織，是機體中樞免疫器官，是T-細胞發育的中心器官，除了提供一個T-細胞發育所需的微環境外，還可產生多種胸腺肽類激素。胸腺激素能誘導各T-細胞亞群的分化和成熟，也能增強各類T-細胞的反應性能，進而調節整個免疫系統的功能。動物胸腺（包括人類）成年后隨著年齡的增長逐漸痿縮退化，胸腺激素的分泌量也逐漸降低，至老年時明顯萎縮，僅存少量皮質及髓質，故有人認為老年傳染病、腫瘤、自身免疫疾病發病率高與胸腺萎縮、胸腺激素活性降低有關。胸腺本身功能不足或依賴胸腺的免疫系統出現明顯的原發性或繼發性缺陷，而自身的調節又不足以修復時，給予外源性胸腺激素可取得明顯的療效。如果機體免疫系統功能紊亂、低下或亢進，外加胸腺激素可產生明顯的雙向調節作用。

胸腺五肽(Thymopentin，通常縮寫為TP-5)是一種由5個氨基酸殘基構成短肽(Arg-Lys-Asp-Val-Tyr)，這種結構與胸腺生成素(Tpymopoietin，TP)的49個氨基酸中的32-36位順序相同，并已有資料證明TP-5是TP的功能活性片段，TP-5具有TP的相似生理活性。胸腺五肽CAS登記號：69558-55-0，英文化學名：N-(N-(N-(N2-L-Arginyl-L-lysyl)-L-α-aspartyl)-L-valyl)-L-tyrosine，英文化學名：N-(N-(N-(N^α-L-精氨酰-L-賴氨酰)-L-α-天門冬氨酰)-L-纈氨酰)-L-酪氨酸，分子式：C₃₀H₄₉N₉O₉，分子量679.76，其化學結構式如下：

胸腺五肽是一種免疫調節藥，其作用之一是誘導T細胞分化。它可選擇性地誘導Thy-1-的前胸腺細胞轉化為Thy-1+的T細胞。其T細胞分化作用由胞內cAMP水平升高介導。胸腺五肽的另一基本作用是對成熟外周血T細胞的特異受體結合，使胞內cAMP水平上升，從而誘發一系列胞內反應，這也是它免疫調節功能的基礎。在正常機體狀態下胸腺五肽顯現免疫刺激作用，能顯著增高脾淋巴細胞的E玫瑰花結形成率及轉化率，對免疫應答的初次或再次反應的不同階段都有增強作用，能增多IgM類型和IgG或IgA類型的抗體形成細胞。胸腺五肽還可增強巨噬細胞的吞噬功能，增加多形核嗜中性白細胞的酶和吞噬功能，升高循環抗體含量，增強紅細胞免疫功能。胸腺五肽能活化CD₄和CD₈陽性細胞，使專一的Tc細胞壽命維持更長時間，同時也可活化Th細胞，誘導Ts細胞的功能。胸腺五肽的抗感染力和治療作用與它增進TC細胞活性相關。在抗感染免疫中適量胸腺五肽可明顯增加干擾素的產生，誘導和促進T細胞分化成熟；調節T淋巴細胞亞群比例使CD₄⁺/CD₈⁺趨于正常；增強巨噬細胞吞噬功能；增強紅細胞免疫功能；提高自然殺傷細胞的活力；提高白介素2的產生水平與受體表達水平；增強外周血單核細胞γ干擾素的產生；增強血清中SOD活性。

目前胸腺五肽主要用于治療腫瘤、免疫功能低下和自身免疫病，并能調節減退的胸腺功能，使機體失衡的免疫功能正常化，促進胸腺細胞的生長和分化。對因年齡和其他因素造成的胸腺萎縮及功能減退具有重要的調節作用。胸腺五肽是一種非常安全的藥物，無論皮下注射還是靜脈給藥，都極少有毒副作用，偶然產生的一些副作用也很輕微，如注射部位瘙癢和紅斑，通常無需特殊處理就能自行消退(Sundal?E，et?al.Arzneimittelforschung，1994：44(10)：1145-1149)。因此胸腺五肽是一種新型安全的免疫調節劑，它的開發為免疫系統類藥物使用者增加了一種安全有效的選擇。