[發(fā)明專利]胸腺五肽藥物組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310529316.5
• 申請(qǐng)日: 2013-10-31
• 公開（公告）號(hào): CN103536898A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙東明;賈紅軍;方專;羅雋;潘旭;茍治君
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 成都天臺(tái)山制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K38/08
• 分類號(hào): A61K38/08;A61K47/26;A61P1/16;A61P31/20;A61P37/02;A61P37/04;A61P35/00;A61P29/00;A61P19/02
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1.一種藥物組合物，其中包含：胸腺五肽1重量份、麥芽糖或其水合物10～200重量份、任選的注射用水0～2000重量份。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其中相對(duì)于每1重量份的胸腺五肽而言，麥芽糖或其水合物的量為10～150重量份、10～100重量份、或10～50重量份；進(jìn)一步地，其中所述麥芽糖水合物是麥芽糖一水合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其中還包含甘露醇；進(jìn)一步地，所述甘露醇與麥芽糖或其水合物的重量比為1：5～12、1：5～10、或1：5～8。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的藥物組合物，其中還包含酸堿調(diào)節(jié)劑；進(jìn)一步地，該酸堿調(diào)節(jié)劑的量是使得該藥物組合物用注射用水溶解和/或稀釋至胸腺五肽濃度為0.2mg/mL時(shí)，溶液的pH值在6.5～7.5范圍內(nèi)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的藥物組合物，其中相對(duì)于每1重量份的胸腺五肽而言，任選的注射用水的量為0～1500重量份、500～1500重量份、0～1200重量份、500～1200重量份、0～1200重量份、或800～1200重量份。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的藥物組合物，其特征在于：

其為溶液型的注射液，其中包含注射用水500～1500重量份、500～1200重量份、或800～1200重量份；或者

其為固體型的凍干粉針劑；進(jìn)一步地，該凍干粉針劑的水含量低于8%，特別是通常低于5%，特別是通常低于3%。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的藥物組合物，其中還任選地包含其它藥學(xué)可接受的賦形劑；所述賦形劑例如但不限于甘露醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、山梨醇、甘氨酸、右旋糖苷、氯化鈉、及其組合。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)的藥物組合物，其為注射液或者為冷凍干燥粉針劑，其照中華人民共和國藥典2010年版二部附錄IX?C不溶性微粒檢查法中的“第一法(光阻法)”檢查：

每個(gè)供試品容器中含≥10μm的微粒數(shù)小于6000粒，例如小于3000粒，例如小于1500粒，例如小于1000粒，例如小于500粒，例如小于250粒，例如小于200粒，例如小于150粒，例如小于100粒，例如小于50粒，例如小于25粒；或者

每個(gè)供試品容器中含≥25μm的微粒數(shù)小于600粒，例如小于300粒，例如小于150粒，例如小于100粒，例如小于50粒，例如小于25粒；或者

每個(gè)供試品容器中含≥10μm的微粒數(shù)小于6000粒(例如小于3000粒，例如小于1500粒，例如小于1000粒，例如小于500粒，例如小于250粒，例如小于200粒，例如小于150粒，例如小于100粒，例如小于50粒，例如小于25粒)，并且≥25μm的微粒數(shù)小于600粒(例如小于300粒，例如小于150粒，例如小于100粒，例如小于50粒，例如小于25粒)。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)的藥物組合物，其特征在于：

其經(jīng)歷35℃4個(gè)月處理后與10℃4個(gè)月處理相比，微粒變化百分?jǐn)?shù)(%)小于200%，例如在50%～200%范圍內(nèi)，例如在75%～200%范圍內(nèi)，例如在90%～170%范圍內(nèi)；或者

其經(jīng)歷35℃4個(gè)月處理后與10℃4個(gè)月處理相比，二肽增量(%)小于50%，例如小于40%，例如小于30%，例如小于20%，例如二肽增量(%)為0～50%，例如為1～40%，例如為1～30%，例如為1～20%。

10.制備權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的藥物組合物的方法，其基本上包括以下步驟：

(a)稱取處方量的胸腺五肽和麥芽糖或其水合物，以及任選的甘露醇和任選的其它藥用輔料，加入適量注射用水使溶解，再加入活性炭，攪拌，過濾脫炭；

(b)補(bǔ)加注射用水，使胸腺五肽與注射用水的重量比為1:500～1500(例如1:500～1200，例如1:800～1200)，攪拌均勻，測(cè)定溶液pH值和任選的測(cè)定活性成分含量，必要時(shí)用酸堿調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)該溶液的pH值至符合規(guī)定的范圍；

(c)將藥液除菌過濾，灌裝于玻璃瓶中；

(d)將步驟(c)的藥液密封得到溶液型的作為注射液的組合物；或者將步驟(c)的藥液冷凍干燥除去水分，壓塞密封得到固體型的作為粉針劑的組合物；

進(jìn)一步地，

其中步驟(b)所述pH符合規(guī)定的范圍是指：當(dāng)將該溶液用注射用水稀釋至胸腺五肽濃度為0.2mg/mL時(shí)，溶液的pH值在6.5～7.5范圍內(nèi)(特別是pH值在6.8～7.2范圍內(nèi)，特別是pH值為7.0)；

其中步驟(c)所得藥液中固形物含量為1～20%(w/v)，優(yōu)選1～15%(w/v)，例如1～12%；

其中步驟(a)所述活性炭用量是溶液重量的0.02%～0.5%(w/v)，優(yōu)選0.05%～0.2%；

其中步驟(b)中所述酸堿調(diào)節(jié)劑是選自下列的酸堿調(diào)節(jié)劑的水溶液：氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀、鹽酸、磷酸、硝酸、硫酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、乙酸、乙酸鈉或其組合；或者

其中步驟(d)中除去水分后所得冷凍干燥物料中水分含量低于10%，優(yōu)選低于8%，優(yōu)選低于5%，更優(yōu)選低于3%。