[發(fā)明專利]一種藥物控釋膜材料及制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310526620.4
• 申請日: 2013-10-31
• 公開（公告）號: CN103550833A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳慶華;朱維波;顏廷亭
• 申請（專利權(quán)）人: 昆明理工大學(xué)
• 主分類號: A61L31/10
• 分類號: A61L31/10;A61L31/04;A61L31/16;C08J9/28;C08J5/18;C08J3/24;C08J7/04;C08L5/08;C08L5/02
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種可載藥物控釋膜材料及制備方法，該藥物控釋膜材料可被應(yīng)用于抑制手術(shù)后傷口縫合部位瘢痕過度增生，屬于生物醫(yī)學(xué)材料領(lǐng)域。

背景技術(shù)

手術(shù)后傷口縫合部位瘢痕過度增生主要是由于膠原蛋白的合成代謝超常持續(xù)進(jìn)行，超過分解代謝的速度，在相當(dāng)長的時間內(nèi)，大量形成膠原纖維所致，是一種過多膠原沉積導(dǎo)致的纖維增生性疾病，表現(xiàn)為瘢痕組織過度生長，超過原傷口界限，侵犯鄰近組織，呈瘤樣增生，故有“蟹足腫”之稱；瘢痕過度增生會導(dǎo)致手術(shù)部位愈合緩慢甚至手術(shù)失敗，例如膽管瘢痕的過度增生即膽管手術(shù)后縫合部位組織過度生長，超過原傷口界限，膽管壁上的組織過度生長，堵塞膽管，進(jìn)而導(dǎo)致手術(shù)失敗；青光眼濾過術(shù)后濾過通道纖維組織增生瘢痕粘連，同樣是手術(shù)失敗的主要原因。目前臨床上減少傷口縫合部位瘢痕過度增生主要有以下兩種方法，第一種是手術(shù)后使用藥物抑制瘢痕形成，而這些藥物一般是通過兩種方式到達(dá)傷口縫合部位，一是口服，即藥物經(jīng)過消化道到達(dá)手術(shù)部位，這種情況下到達(dá)傷口部位的藥量很少，起不到抑制瘢痕過度增生的作用；第二種是手術(shù)時將藥物涂敷在傷口表面，或者將載有藥物的多孔膜敷在傷口上，這樣情況下，手術(shù)完后，藥物就會立即釋放抑制傷口愈合，所以傷口很難愈合并且還會引發(fā)各種炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致手術(shù)失敗；另一種方法是在手術(shù)中使用植入物，機(jī)械隔離傷口和周圍環(huán)境，避免或減少纖維粘連，保持通道通暢。但就植入物來說，無抑制瘢痕增生的作用，且受到免疫排斥。

透明質(zhì)酸（Haluronic?acid,?HA）是一種酸性粘多糖，廣泛存在于動物和人體中，在人體皮膚、關(guān)節(jié)滑膜液、臍帶、房水及眼玻璃體中均有分布；透明質(zhì)酸有多種重要的生理功能，如潤滑關(guān)節(jié)，調(diào)節(jié)血管壁的通透性，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)，水電解質(zhì)擴(kuò)散及運(yùn)轉(zhuǎn)，促進(jìn)創(chuàng)傷愈合等；由于透明質(zhì)酸易分解，故商品化的透明質(zhì)酸一般為其鈉鹽，即透明質(zhì)酸鈉（Sodium?Hyaluronate,?SH）；透明質(zhì)酸鈉在醫(yī)藥方面已得到廣泛應(yīng)用——可用作眼科人工晶體植入手術(shù)的粘彈劑和骨性關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等關(guān)節(jié)手術(shù)的填充劑，可用于藥物控釋，還可用于預(yù)防手術(shù)后粘連和促進(jìn)皮膚傷口的愈合；但是大量的研究表明，透明質(zhì)酸鈉在直接植入或與生理系統(tǒng)結(jié)合使用時的用量不宜過多，故其用作生物醫(yī)學(xué)材料時需要與其它高分子材料復(fù)合。

殼聚糖（Chitosan,?CS）是自然界中唯一含有游離氨基堿性陽離子的可食性動物纖維；殼聚糖有以下生理功能——成纖維細(xì)胞在含有殼聚糖的培養(yǎng)液中生長明顯受到抑制，而內(nèi)皮細(xì)胞生長不受影響，從而抑制瘢痕形成；殼聚糖還具有止血和抑制血纖維蛋白束形成的作用；正常組織修復(fù)需2-4周左右，術(shù)后防粘連膜必須保證在修復(fù)時間內(nèi)保持完整，以防纖維肉芽組織長入，以達(dá)到防粘連目的，所以殼聚糖膜起到了生物屏障作用。

魔芋葡甘聚糖(Konjac?glucomannan,?KGM)是一種提取自魔芋塊莖的pH值敏感性多糖，可以通過調(diào)節(jié)系統(tǒng)的pH值來控制KGM的凝膠產(chǎn)生時間和凝膠度，這種特性對控制膜材料的機(jī)械性能、生物降解性及其與其他材料的復(fù)合非常有利；KGM還具有良好的持水能力、生物相容性和降解性，且其與透明質(zhì)酸鈉的微觀結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)十分相似，是理想的藥物控釋材料和組織工程材料；另外，KGM來源較廣，成本低廉，與其他高分子復(fù)合后可降低緩釋膜材料的成本。

綜合目前研究表明，用作藥物控釋的材料有很多，主要包括高分子凝膠、聚乳酸(PLA)，乳酸—羥基乙酸(PLGA)、殼聚糖及其衍生物、絲素蛋白等；但是沒有任何一種藥物控釋膜能使藥物在傷口正常愈合期間即手術(shù)后一周不釋放，而在傷口愈合后的兩周內(nèi)大量釋放藥物抑制瘢痕增生，同時藥物控釋膜本身也很快降解完；所以本發(fā)明所涉及的藥物控釋膜就是為了解決這個醫(yī)學(xué)難題，它是綜合利用透明質(zhì)酸鈉、殼聚糖、魔芋葡甘聚糖三種材料的優(yōu)點(diǎn)復(fù)合制備而成的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種可載藥物控釋膜材料，該藥物控釋膜材料包括多孔載藥膜和包裹層，多孔載藥膜位于包裹層的里面，多孔載藥膜組分為魔芋葡甘聚糖、殼聚糖和透明質(zhì)酸鈉，包裹層為魔芋葡甘聚糖涂層，其中魔芋葡甘聚糖、殼聚糖、透明質(zhì)酸鈉的質(zhì)量比為1:0.1:4～1:10:50，包裹層是純魔芋葡甘聚糖涂層，多孔載藥膜和包裹層的質(zhì)量比為1:1~1:5。

本發(fā)明的另一目的在于提供該可載藥物控釋膜材料的制備方法，具體包括如下步驟：

（1）按水、甘油、乙酸體積比為1:0.001:0.01～1:0.01:0.05的比例將甘油、乙酸溶于水中，并攪拌3～5分鐘使其混合均勻得到A；