[發明專利]一種制備2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓-11-[10H]酮的方法

無效

• 申請號: 201310523902.9
• 申請日: 2013-10-30
• 公開（公告）號: CN103524455A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 沈建偉
• 申請（專利權）人: 蘇州敬業醫藥化工有限公司
• 主分類號: C07D281/16
• 分類號: C07D281/16
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 陶海鋒

技術領域

本發明屬于有機化合物的制備技術領域，具體涉及一種2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓-11-[10H]酮的制備方法。

背景技術

氯噻平有較好的抗幻覺、妄想和抗興奮躁動作用；用于治療急慢性精神分裂癥，對控制興奮躁動、幻覺、妄想療效好，也用于治療焦慮、藥物依賴和酒精中毒。

2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓-11-[10H]酮是合成氯噻平的關鍵中間體。目前，傳統的制備2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓-11-[10H]酮的方法有以下三種：

1965年，J.?Schmutz等人報道了以異氰酸酯為反應物，在三氯化鋁的催化下，在溶劑鄰二氯苯中通過經典的付克酰胺合成反應制備了2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓-11-[10H]酮；1983年，Zdeněk?Polívka等人報道了在硫酮的存在下，通過2-（2’-氨基苯硫基）-5-氯苯甲酸分子內脫水酰胺化制備了2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓-11-[10H]酮；2012年，Niranjan?Panda等人在1,4-二氧六環中，以?CuFe₂O₄?納米粒子為催化劑，通過2-巰基苯胺與2-碘-5-氯苯甲酸甲酯縮合制備了2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓-11-[10H]酮（參見：J.?Schmutz,?F.?Künzle,?F.?Hunziker,?A.?Bürki.?Neue?Synthese?von?Lactamen?der?Dibenz[b,f]-1,4-thiazepin-,-oxazepin?und?Dibenz[b,e]-azepin-Reihe.4.?Mitteilung?über?siebengliedrige?Heterocyclen.?Helv.Chim.Acta,?1965,48(2),336-47；Zdeněk?Polívka,?Ji?í?Holubek,?Emil?Svátek,?Antonín?Dlaba?,?Du?an?P??ek,?Zdeněk??edivy?and?Miroslav?Protiva.??3-(4-Methylpiperazino)dibenzo[b,f]-1,2,4-triazolo[4,3-d]-1,4-thiazepine?and?its?6-chloro?and?12-chloro?derivatives;?Synthesis?and?pharmacology.?1983,?Collect.Czech.Chem.Commun，48(5),1465-76；Niranjan?Panda,?Ashis?Kumar?Jena,?Sasmita?Mohapatra.?Heterogeneous?magnetic?catalyst?for?S-arylation?reactions.?Appl.Catal,A:General,2012,433-434,258-264）。

以上方法雖然能夠制備2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓-11-[10H]酮；但是存在著各種不足，有的收率低、有的成本高、有的環境污染嚴重。

因此尋找一種原料來源簡單、環保的制備方法以高效合成2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓-11-[10H]酮是很有必要的。

發明內容

本發明的目的是提供一種原料成本低、操作簡便的制備方法，以簡單、環保、高效地制備2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓-11-[10H]酮。

本發明的總體思路為使用價格低廉、易得的鄰硝基氯苯（化合物II），與對氯苯硫酚（化合物III）縮合得到2-硝基-4’-氯代二苯硫醚（化合物IV），再經還原得到2-氨基-4’-氯-二苯基硫醚（化合物V）；然后與氯代甲酸酯（化合物VI）酰化，最后付克酰化得到2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓-11-[10H]酮（化合物I）。具體反應式如下：

式中R為苯基、苯甲基、或者烷基。

為達到上述發明目的，本發明采用的技術方案是：

一種制備2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓-11-[10H]酮的方法，包括以下步驟：

（1）2-硝基-4’-氯代二苯硫醚的制備：在堿脫酸劑的存在下，以鄰硝基氯苯、對氯苯硫酚為反應物，在極性有機溶劑中，于0～100℃攪拌15～150分鐘后得到2-硝基-4’-氯代二苯硫醚；所述鄰硝基氯苯、對氯苯硫酚的克分子配比為1∶1～1.5；