[發明專利]一種制備2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓-11-[10H]酮的方法

無效

• 申請號: 201310523902.9
• 申請日: 2013-10-30
• 公開（公告）號: CN103524455A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 沈建偉
• 申請（專利權）人: 蘇州敬業醫藥化工有限公司
• 主分類號: C07D281/16
• 分類號: C07D281/16
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 陶海鋒

1.一種制備2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓-11-[10H]酮的方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）2-硝基-4’-氯代二苯硫醚的制備：在堿脫酸劑的存在下，以鄰硝基氯苯、對氯苯硫酚為反應物，在極性有機溶劑中，于0～100℃攪拌15～150分鐘后得到2-硝基-4’-氯代二苯硫醚；所述鄰硝基氯苯、對氯苯硫酚的克分子配比為1∶1～1.5；

（2）2-氨基-4’-氯代二苯硫醚的制備：將上述2-硝基-4’-氯代二苯硫醚經過氫化還原反應得到2-氨基-4’-氯代二苯硫醚；氫化還原反應催化劑為雷尼鎳、鈀碳或者鉑；

（3）2-苯氧甲酰氨基-4’-氯-二苯硫醚的制備：在堿脫酸劑的存在下，以上述2-氨基-4’-氯代二苯硫醚、氯甲酸苯酯為反應物，在非質子有機溶劑中，于0～100℃攪拌15～150分鐘后得到2-苯氧甲酰氨基-4’-氯-二苯硫醚；所述2-氨基-4’-氯代二苯硫醚、氯甲酸苯酯的克分子配比為1∶1～5；所述氯甲酸酯具有以下結構式：

，其中R為苯基、苯甲基或者烷基；

（4）2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓-11-[10H]酮的制備：在催化劑的存在下，將上述2-苯氧甲酰氨基-4’-氯-二苯硫醚進行環合反應得到產物2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓-11-[10H]酮；2-苯氧甲酰氨基-4’-氯-二苯硫醚與催化劑的質量配比為1∶0.1～30；所述催化劑為濃硫酸、多聚磷酸、三氯化鋁或者氯化鋅；所述反應溫度為80～160℃，反應時間為1～48小時。

2.根據權利要求1所述制備2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓-11-[10H]酮的方法，其特征在于：所述步驟（1）中，極性有機溶劑為醇、N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亞砜或者乙氰；所述堿脫酸劑為三乙胺、吡啶、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉或者碳酸氫鉀。

3.根據權利要求2所述制備2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓-11-[10H]酮的方法，其特征在于：所述步驟（1）中，極性有機溶劑為甲醇、乙醇、正丙醇或者異丙醇；所述堿脫酸劑為氫氧化鈉或者氫氧化鉀；鄰硝基氯苯、對氯苯硫酚的克分子配比為1∶1.2；反應溫度為40～80℃。

4.根據權利要求1所述制備2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓-11-[10H]酮的方法，其特征在于：所述步驟（2）中，氫化還原反應催化劑為鈀碳；催化劑的用量為2-硝基-4’-氯代二苯硫醚質量的1%～10%；溶劑為甲醇、乙醇、正丙醇或者異丙醇；反應溫度為0～100℃，反應時間為1～1.5小時；氫化壓力為1～8MPa。

5.根據權利要求4所述制備2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓-11-[10H]酮的方法，其特征在于：所述步驟（2）中，氫化還原反應催化劑的用量為2-硝基-4’-氯代二苯硫醚質量的1%～5%；溶劑為乙醇；反應溫度為70～80℃，反應時間為1小時，氫化壓力為1～5MPa。

6.根據權利要求1所述制備2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓-11-[10H]酮的方法，其特征在于：所述步驟（3）中，氯甲酸酯為氯甲酸苯酯或者氯甲酸芐酯；非質子有機溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙氰、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、戊烷、己烷、環己烷、乙醚、二丙醚、二丁醚、乙二醇二甲醚、二乙醚、二乙二醇二甲醚或二乙醚；所述堿脫酸劑為三乙胺、吡啶、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉或者碳酸氫鉀；2-氨基-4’-氯代二苯硫醚、氯甲酸苯酯的克分子配比為1∶1～2。

7.根據權利要求6所述制備2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓-11-[10H]酮的方法，其特征在于：所述步驟（3）中，氯甲酸酯為氯甲酸苯酯；非質子有機溶劑為苯、甲苯或者二甲苯；所述堿脫酸劑為氫氧化鈉或者碳酸鈉；2-氨基-4’-氯代二苯硫醚、氯甲酸苯酯的克分子配比為1∶1.5；反應溫度為70～80℃，反應時間為1小時。

8.根據權利要求1所述制備2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓-11-[10H]酮的方法，其特征在于：所述步驟（4）中所述催化劑為多聚磷酸；2-苯氧甲酰氨基-4’-氯-二苯硫醚與催化劑的質量配比為1∶0.1～20；反應溫度為100-160℃，反應時間為24小時。