[發明專利]一種高含量丹酚酸B在制備抗宮頸癌藥物中的應用及其制備方法

在審

• 申請號: 201310523142.1
• 申請日: 2013-10-30
• 公開（公告）號: CN104586831A
• 公開（公告）日: 2015-05-06
• 發明（設計）人: 邵文遠;姜雪成
• 申請（專利權）人: 江蘇丹晟生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/343
• 分類號: A61K31/343;A61P35/00;A61P15/00;C07D307/86
• 代理公司: 南京正聯知識產權代理有限公司 32243
• 代理人: 沈志海

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，特別是涉及一種高含量丹酚酸B在制備抗宮頸癌藥物中的應用及其制備方法。?

背景技術

宮頸癌是常見的女性生殖系統惡性腫瘤之一，在發展中國家僅次于乳腺癌居第2位，2008年全球估計新發宮頸癌病例52.98萬，死亡病例25.51萬人，其中85%新發病例在發展中國家（Jemal，2011）。宮頸癌是目前唯一一個病因明確的婦科惡性腫瘤，與高危型人乳頭瘤病毒（humanpapillomaviruses,HPV）的持續感染相關。HPV病毒是一種雙鏈DNA病毒，具有球形外殼，直徑55nm，主要感染皮膚粘膜上皮，導致不同病變。HPV病毒可直接通過皮膚接觸傳播，有十幾年的潛伏期，故其發病率有明顯的地區差異。我國宮頸癌分布主要在中部地區，農村高于城市，山區高于平原，全國高發區有江西銅鼓，湖北五峰，陜西略陽等。?

臨床上，宮頸癌常用的治療手段是：保守療法（激光、微波、冷凍），手術療法（部分或全部切除），放射療法（腔內照射多用后裝治療機，放射源有?137?銫、?192?銥等，主要針對宮頸原發病灶。腔外照射采用?60?鈷、直線加速器等），手術和放射聯合療法，化學療法（有效的藥物有順鉑、環磷酰胺、異環磷酰胺、阿霉素、博來霉素等。多采用以順鉑為主的三聯或四聯化療，經靜脈或區域性動脈插管給藥）。?

上述療法對患者的生存狀態有負面影響，對身體的損害較大，其中化學療法的藥物，均為細胞毒性類化療藥，有較大的毒副反應，這點在臨床應用中一直困擾著醫患人員。?

發明內容

為了克服上述現有技術的不足，本發明提供了一種高含量丹酚酸B在制備抗宮頸癌藥物中的應用，其目的是為研制一種新的高效、安全、低毒副作用的抗宮頸癌藥物提供重要支持，避免了現有化療藥物對身體較大的毒副作用。?

本發明所采用的技術方案是：一種高含量丹酚酸B在制備抗宮頸癌藥物中的應用，抗宮頸癌藥物是以高含量丹酚酸B作為活性成分與藥用載體制得的子宮頸或子宮腔給藥的制劑，且其分子結構式為?。?

進一步地，高含量丹酚酸B作為活性成分的制劑中，丹酚酸B的含量為20%—95%。?

優選地，丹酚酸B的含量大于90%，丹酚酸B的結構式分子量為718。?

進一步地，子宮頸或子宮腔給藥的制劑包括注射劑、軟膏劑、乳膏劑、糊劑、凝膠劑、栓劑。?

一種高含量丹酚酸B的制備方法，是通過以下步驟制備的：?

第一步，粗提液制備：取經蒸餾水浸泡后的丹參粉溶液混合物裝進層析柱中，用溶劑1洗脫，收集脂溶性有效部位A；剩余溶液再用溶劑2洗脫，流出液經過去溶劑化處理后得含丹參水溶性多酚酸有效部位B的溶液，該即為粗提液，備用；

第二歩，層析步驟：將Amberlite?XAD-4大孔樹脂裝進層析柱內，再將粗提液裝入層析柱內，依次用溶劑2洗脫，得丹參水溶性多酚酸有效部位C，最后用溶劑3清洗層析柱，再蒸餾水清洗層析柱；

第三歩，提純步驟：將丹參水溶性多酚酸有效部位C加入蒸餾容器內，按順序由溶劑2、溶劑1和溶劑3進行提純，最后得淡黃色流出液，回收流出液中的溶劑后，留下的水溶液經過冷凍干燥，得淺棕色固體粉末。

優選地，在制備高含量丹酚酸B時，溶劑1為含量90%以上的甲醇或無水乙醇，溶劑2為含量70%以上的甲醇或55%以上的乙醇，溶劑3為含量20%以上甲醇或15%以上乙醇。?

與現有技術相比，本發明的有益效果是：丹酚酸B鹽是一種提取自傳統中藥丹參（鼠尾草屬唇形科植物丹參Salvia?Miltiorrhiza?Bge.的根及根莖）的有效單體，有活血化瘀、抗氧化、保護心臟、保護腦及抑制纖維化的作用，臨床上常用于治療心腦血管類疾病（中國專利CN2155004、CN01110378、CN98111076）。近年來實驗室研究發現，丹酚酸B有殺傷腫瘤細胞的作用（中國中藥雜志35（2010）389-392、中國專利CN02136970、CN94103933），體內、體外實驗表明丹酚酸B鎂鹽對多種腫瘤細胞株的生長具有較好的抑制作用。體外MTT實驗中，丹酚酸B鎂鹽對人腎癌（786-0）、小鼠乳腺癌（C127）、人乳腺癌（MCF-7）、人肝癌（Hep?G2）、小鼠黑色素瘤（B16）、人胃癌（SGC-7901，AGS）、人食管癌（Eca-109）等細胞株的最大抑制率皆達到40%以上。有抗乙肝病毒的作用（中國專利CN95105902），其中對肝癌細胞株HepG2的最大抑制率可達到90%以上。其還具有抗艾滋病的作用（美國專利US6043276，中國專利CN95105902、CN99809677）。?