[發(fā)明專(zhuān)利]含有尿素類(lèi)氮源的發(fā)酵培養(yǎng)基及其用于生產(chǎn)次級(jí)代謝產(chǎn)物、酶和重組蛋白的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310522914.X
• 申請(qǐng)日: 2009-02-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103642843B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-03-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 桑賈伊·蒂瓦里;穆克什·巴布阿帕·帕塔勒;沙魯巴·加格;馬揚(yáng)克·庫(kù)馬·加格;蘇勒克哈·約希;奇特納利·拉梅高達(dá)·那文·庫(kù)馬;比馬爾·庫(kù)馬;安努杰·格爾;哈里什·耶爾
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 拜康有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C12N1/00
• 分類(lèi)號(hào): C12N1/00;C12N1/20;C12N1/14;C12P1/02;C12P1/04;C12N9/00;C12P21/00;C12R1/19;C12R1/845
• 代理公司: 廣州華進(jìn)聯(lián)合專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司44224
• 代理人: 黎艷

1.一種通過(guò)利用微生物發(fā)酵以改善磷酸鹽攝取來(lái)生產(chǎn)重組蛋白、其衍生物或它們的類(lèi)似物或者次級(jí)代謝產(chǎn)物的發(fā)酵培養(yǎng)基，所述培養(yǎng)基特征在于尿素的殘留濃度維持在約0.5g/L至約3g/L的范圍內(nèi)，基礎(chǔ)鹽和微量元素的濃度在對(duì)照培養(yǎng)基的0.1X至5X變化，并且甲醇補(bǔ)給率范圍為約6g/L/h至約20g/L/h。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的發(fā)酵培養(yǎng)基，其中，所述尿素選自由尿素或其衍生物如二甲基脲、二乙基脲、N-乙酰苯基脲、異丙基吡啶脲、苯基脲或它們的組合組成的組；所述尿素是以液體、噴霧、粉末或球粒形式加入。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的發(fā)酵培養(yǎng)基，其中，所述微生物選自由大腸桿菌、鏈霉菌屬、曲霉菌屬、根霉菌屬、青霉屬和根毛霉屬組成的組。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的發(fā)酵培養(yǎng)基，其中，所述重組蛋白選自G-CSF、鏈激酶和脂酶組成的組。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的發(fā)酵培養(yǎng)基，其中，所述次級(jí)代謝產(chǎn)物是普伐他汀。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的發(fā)酵培養(yǎng)基，其中，所述重組蛋白、其衍生物或它們的類(lèi)似物產(chǎn)生高于0.5g/L的最大產(chǎn)物效價(jià)。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的發(fā)酵培養(yǎng)基，其中，所述次級(jí)代謝產(chǎn)物實(shí)現(xiàn)康帕丁向普伐他汀的至少35%的生物轉(zhuǎn)化率。

8.一種用于生產(chǎn)重組蛋白、及其衍生物或它們的類(lèi)似物或者次級(jí)代謝產(chǎn)物的方法，所述方法包括在發(fā)酵培養(yǎng)基中通過(guò)利用微生物發(fā)酵以改善磷酸鹽攝取的步驟，所述發(fā)酵培養(yǎng)基特征在于尿素的殘余濃度范圍為約0.5g/L至約3g/L。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述尿素選自由尿素或其衍生物如二甲基脲、二乙基脲、N-乙酰苯基脲、異丙基吡啶脲、苯基脲或它們的組合組成的組；所述尿素是以液體、噴霧、粉末或球粒形式加入。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述微生物選自由大腸桿菌、鏈霉菌屬、曲霉菌屬、根霉菌屬、青霉屬和根毛霉屬組成的組。

11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述培養(yǎng)基特征在于基礎(chǔ)鹽和微量元素的濃度在對(duì)照培養(yǎng)基的0.1X至5X變化，并且甲醇補(bǔ)給率范圍為約6g/L/h至約20g/L/h。

12.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，所生產(chǎn)的所述重組蛋白產(chǎn)物選自G-CSF、鏈激酶和脂酶組成的組。

13.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，所生產(chǎn)的所述次級(jí)代謝產(chǎn)物是普伐他汀。

14.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述重組蛋白、其衍生物或它們的類(lèi)似物產(chǎn)生高于0.5g/L的最大產(chǎn)物效價(jià)。

15.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述次級(jí)代謝產(chǎn)物實(shí)現(xiàn)康帕丁向普伐他汀的至少35%的生物轉(zhuǎn)化率。