[發明專利]一種卡培他濱復方藥物組合物

有效

• 申請號: 201310521003.5
• 申請日: 2013-10-29
• 公開（公告）號: CN103520196A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 洪榮川;牟才華
• 申請（專利權）人: 重慶福安藥業集團慶余堂制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/7068
• 分類號: A61K31/7068;A61K9/28;A61K9/24;A61P35/00;A61K31/519
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種卡培他濱復方藥物組合物，包含兩層：

a)第一層為片核，包含亞葉酸鈣和藥用輔料，和涂覆于片核表面的包衣材料，

b)第二層為速釋層，包含卡培他濱和藥用輔料，覆蓋在片核的表面；

所述包衣材料包含水不溶性纖維素衍生物和致孔劑，其中,水不溶性纖維素衍生物與致孔劑的重量比為3～4：1，在溶出介質水中，亞葉酸鈣前30分鐘的溶出率不大于10%。

2.如權利要求1所述的組合物，所述藥用輔料包括稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑和助流劑。

3.如權利要求2所述的組合物，所述稀釋劑選自乳糖、微晶纖維素和二者的混合物，崩解劑選自交聯羧甲基纖維鈉、羧甲基淀粉鈉和交聯聚維酮，粘合劑為羥丙甲纖維素或聚維酮，潤滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉，助流劑為微粉硅膠。

4.如權利要求1或3所述的組合物，所述藥用輔料選自乳糖、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、硬脂酸鎂和微粉硅膠。

5.如權利要求1所述的組合物，所述水不溶性纖維素衍生物為乙基纖維素或醋酸纖維素，所述致孔劑為羥丙甲纖維素或PEG6000。

6.如權利要求5所述的組合物，所述不溶性纖維素衍生物為乙基纖維素，所述致孔劑為羥丙甲纖維素。

7.如權利要求1所述的組合物，卡培他濱與亞葉酸鈣重量比為500～600：5。

8.如權利要求1所述的組合物，還進一步包括在第二層表面涂覆一層水溶性包衣材料。

9.一種卡培他濱復方藥物組合物，包含兩層：

a)第一層為片核，包含亞葉酸鈣和藥用輔料，和涂覆于片核表面的包衣材料，

b)第二層為速釋層，包含卡培他濱和藥用輔料，覆蓋在片核的表面；

所述包衣材料包含水不溶性纖維素衍生物和致孔劑，其中,水不溶性纖維素衍生物與致孔劑的重量比為3～4：1，所述片核包含占片核重量百分比的亞葉酸鈣10～15%、乳糖一水合物30～40%、微晶纖維素40～50%、交聯羧甲基纖維素鈉5～8%、羥丙甲纖維素1～2%、硬脂酸鎂0.5～1%和/或微粉硅膠1～2%，所述速釋層包含占速釋層重量百分比的卡培他濱70～80%，無水乳糖5～12%，微晶纖維素6～12%、交聯羧甲基纖維素鈉1～3%、羥丙甲纖維素1～2%、硬脂酸鎂0.5～1%和/或微粉硅膠0.5～1%，其中，在溶出介質水中，亞葉酸鈣前30分鐘的溶出率不大于10%。

10.一種制備卡培他濱復方藥物組合物的方法，包括以下步驟：

1）第一層片核的制備

將亞葉酸鈣與藥用輔料混合，濕法造粒，壓片，制得片核；將水不溶性纖維素衍生物、致孔劑、滑石粉溶于溶劑中，攪拌均勻，涂于片核表面，使片核增重2～5%，制得包衣片核；

2）第二層的制備

將卡培他濱和藥用輔料混合，濕法造粒，干燥顆粒，過篩，將一半量的顆粒放入壓片機中，再放入包衣片核，加入余下的顆粒，壓片，制得卡培他濱復方片劑；任選的，

3）包衣

將水溶性包衣材料羥丙纖維素或羥丙甲纖維素、硬脂酸鎂或滑石粉和二氧化鈦溶于水中，攪拌均勻形成包衣液，涂覆于卡培他濱復方片上即可。