[發(fā)明專(zhuān)利]一種合成2-苯甲酰-2H-呋喃[3,2-c]香豆素衍生物的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310516306.8
• 申請(qǐng)日: 2013-10-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103588777A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-02-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 安禮濤;周建峰;朱鳳霞;張路路
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 淮陰師范學(xué)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07D493/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D493/04
• 代理公司: 淮安市科文知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)所 32223
• 代理人: 陳靜巧

??

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域，涉及化合物香豆素的制備方法，具體涉及一種合成2-苯甲酰-2H-呋喃[3,2-c]香豆素衍生物的方法。?

背景技術(shù)

??呋喃香豆素類(lèi)化合物是一種具有很強(qiáng)生理活性、藥理活性及生物活性的天然產(chǎn)物。具有抗凝血、抗腫瘤，抗病毒，增強(qiáng)自身免疫能力、抗細(xì)胞增生、抗菌、抗艾滋病、抗疲勞及鈣拮抗性等功效。因此香豆素類(lèi)衍生化合物在醫(yī)藥領(lǐng)域具有應(yīng)用廣泛價(jià)值。?

而現(xiàn)有技術(shù)中，合成2-苯甲酰-2H-呋喃[3,2-c]香豆素衍生物的技術(shù)，相似的僅見(jiàn)三例報(bào)道：?

一是，Wang等人使用芐溴、香豆素、芳醛通過(guò)原位生成的吡啶鎓鹽經(jīng)串聯(lián)反應(yīng)生成了2,3-二芳基-2H-呋喃[3,2-c]香豆素。化學(xué)方程式如下：

二是，Han等人使用鹵代乙酸酯代替芐溴，通過(guò)類(lèi)似的方法得到了2-芳基-3-甲酸酯-2H-呋喃[3,2-c]香豆素。化學(xué)方程式如下：

上述兩種方法需要使用過(guò)量的吡啶（pyridine,?2.5~3.0當(dāng)量），三乙胺（Et₃N，3.0當(dāng)量）或1,4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷（DABCO，1.0當(dāng)量），如進(jìn)行大規(guī)模制備，不僅會(huì)產(chǎn)生大量的廢液，而且也加大了合成的成本。

三是，Sethuraman等人用4-羥基喹啉酮、芳醛和ω-溴代苯乙酮吡啶鎓鹽為原料，水作溶劑，三乙胺催化微波促進(jìn)下反應(yīng)得到二氫呋喃[3,2-c]并喹啉酮。?

化學(xué)方程式如下：?

該反應(yīng)在微波條件下有很好的結(jié)果，但是并不利于工業(yè)化生產(chǎn)。

可見(jiàn)，現(xiàn)有技術(shù)合成2-苯甲酰-2H-呋喃[3,2-c]香豆素衍生物的方法，都存在一定的不足之處。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種制備2-苯甲酰-2H-呋喃[3,2-c]香豆素衍生物的方法，目的在于針對(duì)現(xiàn)有合成技術(shù)的不足之處，尋求研發(fā)一種條件溫和及經(jīng)濟(jì)的合成2-苯甲酰-2H-呋喃[3,2-c]香豆素的方法，以利于2-苯甲酰-2H-呋喃[3,2-c]香豆素衍生物，在“三廢”排放少、能耗低的情況下，實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。?

本發(fā)明的發(fā)明目是通過(guò)以下技術(shù)方案而獲得實(shí)施：?

該技術(shù)方案提出的合成方法是：

以4-羥基香豆素﹑醛和ω-溴代苯乙酮吡啶鎓鹽作為反應(yīng)物，將反應(yīng)物溶于溶劑，在25℃~150℃溫度下，以堿作為催化劑，制備得2-苯甲酰-2H-呋喃[3,2-c]香豆素。其反應(yīng)式為

上述合成方法的進(jìn)一步為：

所述溶劑選自：水﹑甲醇﹑乙醇﹑N，N-二甲基甲酰胺中的一種或任意兩種的混合物。

所述堿選自：三乙胺、哌啶、哌嗪或醋酸銨中的一種。?

所述4-羥基香豆素與醛的摩爾比≤2:1，4-羥基香豆素與ω-溴代苯乙酮吡啶鎓鹽的摩爾比≤2:1，4-羥基香豆素與堿的摩爾比≤4:1。?

本發(fā)明技術(shù)方案優(yōu)選的合成方法中，?

所述反應(yīng)物除4-羥基香豆素外，醛選自：乙醛、丁醛、苯甲醛、4-甲基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、4-氯苯甲醛、4-硝基苯甲醛或4-羥基-3-甲氧基苯甲醛中的一種；ω-溴代苯乙酮吡啶鎓鹽選自：ω-溴代苯乙酮吡啶鎓鹽或ω-溴-（3-溴-4-甲氧基）苯乙酮吡啶鎓鹽中的一種；

所述溶劑為體積比為1:1的水與乙醇的混合物；

所述堿為三乙胺：

所述4-羥基香豆素與醛的摩爾比為1:1，4-羥基香豆素與ω-溴代苯乙酮吡啶鎓鹽的摩爾比為1:1，4-羥基香豆素與堿的摩爾比等于4:1；

所述合成反應(yīng)溫度為70℃~80℃；

以上所述的合成方法中，

（一）反應(yīng)物醛的基本結(jié)構(gòu)式為

??????其式中R可為下列之一者：C1-C3烷基﹑取代芳烴基；

??????而當(dāng)R為取代芳烴基時(shí)，所述醛為如下結(jié)構(gòu)式：

上式中,R¹﹑R²﹑R³中的任一取代基選自：氫﹑C1~C3烷基﹑C1~C3烷氧基﹑氟﹑氯﹑溴﹑碘﹑羥基或硝基中的一種；