[發明專利]一種氯霉素滴眼液及其制備方法

在審

• 申請號: 201310516053.4
• 申請日: 2013-10-29
• 公開（公告）號: CN103550145A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 王威;邱樞;劉雪寒;丑靜
• 申請（專利權）人: 沈陽神龍藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/165;A61K47/36;A61K47/04;A61K47/14;A61P27/02;A61P31/04
• 代理公司: 沈陽利泰專利商標代理有限公司 21209
• 代理人: 劉忠達

技術領域

本發明屬于一種藥品及該藥品的制備方法，特別是涉及一種含有玻璃酸鈉的氯霉素滴眼液及其制備方法。

背景技術

氯霉素滴眼液是一種常用的眼部用藥，主要成份為氯霉素、緩沖劑、抑菌劑、水，本發明添加的玻璃酸鈉可增加氯霉素滴眼液的粘稠度，延長藥液在眼內的停滯時間，有效提高了滴眼液的生物利用度。《中國藥典》2010年版二部收載該藥品，臨床上主要用于治療由大腸桿菌???????????????????????????????????????????????流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌和其他敏感菌所致眼部感染，如沙眼、結膜炎、角膜炎、眼瞼緣炎等。目前市售氯霉素滴眼液的保質期為12個月，由于氯霉素滴眼液中的氯霉素容易分解成氯霉素二醇物、對硝基苯甲醛，降低滅菌活性，同時分解產物對眼睛有較強的刺激性。因此在《中國藥典》2010年版二部對氯霉素二醇物及對硝基苯甲醛的含量均做出了明確規定，即氯霉素二醇物不得過主藥含量的8.0%，對硝基苯甲醛不得過主藥含量的0.5%。本發明對制備工藝進行創新，經過18月長期穩定性考察，各項指標均符合《中國藥典》內的規定，本發明將有效期延長到18個月。

中國專利CN1872038A介紹了滴丸型氯霉素滴眼液及其制備方法，它通過將主藥氯霉素制備成滴丸形式來使氯霉素與水溶液隔離，從而達到延長藥品有效期的目的，但由于氯霉素在水中的溶解性為微溶，上述藥品在使用時，必須振搖很長時間才能使氯霉素溶解，因此不利于患者的使用。

中國專利CN163266C公開了一種治療結膜炎和角膜炎眼病的眼藥水，它通過在氯霉素滴眼液中加入邁新蛋白穩定劑及α-干擾素，提高了其對金葡菌、大腸桿菌的殺菌率，但上述產品的保質期只能達到一年。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種生物利用度高，穩定性好，保質期長的氯霉素滴眼液。

采用的技術方案是：

一種氯霉素滴眼液，包括氯霉素，緩沖劑，抑菌劑和水，其特征在于：

含有0.06%－0.10%的玻璃酸鈉和0.03%—0.05%的羥苯乙酯，上述百分比為重量濃度百分比。

本發明所述的緩沖劑為硼酸、硼砂，控制藥液的pH值在6.0-7.0，降低發生脫氯反應，從而有效控制氯霉素二醇物的產生，同時避免過強的刺激性，可增強組織的滲透壓。

本發明的制備工藝，控制藥液溫度低于40℃時投入氯霉素，以防止氯霉素在高溫狀態下分解變性。

本發明所述的抑菌劑為羥苯乙酯，毒性低，對眼組織刺激性小，本發明中含0.03%－0.05%的羥苯乙酯。

用法用量：外用。滴眼，每次1-2滴，一日3-5次。

本發明具有穩定性好，保質期長（達到18個月）、安全性能高、對眼組織刺激性小和可增加眼組織的滲透壓等優點。

一種氯霉素滴眼液的制備方法，包括下述工藝步驟：

備液，在配液前12小時將已稱好的玻璃酸鈉0.6-1.0g投入到注射用水中攪拌，備用。在備液前1小時將已稱好的羥苯乙酯0.3-0.4g投入到注射用水攪拌溶解，備用。

將溶解好的玻璃酸鈉和羥苯乙酯、硼酸15g、硼砂3g依次投入配液罐中，加注射用水至約全量的40%，攪拌均勻。當藥液溫度低于40℃時投入氯霉素25g，攪拌均勻，再加入藥用炭0.3-0.5g，經鈦濾棒過濾器循環過濾脫炭，將藥液輸送至稀配罐。在稀配罐內補水至1000mL，用稀鹽酸調節藥液pH值到6.0~7.0，再次攪拌，取樣送檢合格后，將藥液輸送至灌裝崗位緩沖罐。

藥液經粗、精濾至澄明，送至灌裝崗位。稀配合格的藥液在12小時之內灌封完畢,即得。

具體實施方式

下面結合實例對本發明做詳細的說明。

本發明中氯霉素、氯霉素二醇物、羥苯乙酯的含量檢測方法為《中國藥典》2010年版二部中第1031頁的方法檢驗。

玻璃酸鈉的用量的選擇：

實施例1：

取氯霉素2.5克，硼砂3克，硼酸15克，羥苯乙酯0.3克，玻璃酸鈉0.60克，用注射用水加到1000毫升即可，溶液pH值為6.4。

實施例2：

取氯霉素2.5克，硼砂3克，硼酸15克，羥苯乙酯0.3克，玻璃酸鈉0.75克，用注射用水加到1000毫升即可，溶液pH值為6.4。

實施例3：

取氯霉素2.5克，硼砂3克，硼酸15克，羥苯乙酯0.3克，玻璃酸鈉1.0克，用注射用水加到1000毫升即可，溶液pH值為6.5。