[發(fā)明專利]磁共振成像可檢測的液體栓塞組合物及其制備和應用

有效

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• 申請日: 2013-10-25
• 公開（公告）號: CN103536972A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發(fā)明（設計）人: 范田園;柳盈盈;杜玲然;盧曉靜
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: A61L31/14
• 分類號: A61L31/14;A61L31/18;A61L31/16;A61K49/06
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)學介入治療領域應用的一種磁共振成像可檢測的液體栓塞組合物，主要用于血管畸形、血管瘤、肝癌、腎癌及肺癌等的栓塞治療。

背景技術

介入治療是20世紀70年代發(fā)展起來的，將醫(yī)學影像學和臨床治療學結合起來的一門交叉學科，具有微創(chuàng)、恢復快、療效好的特點，并為此前不治或難治之癥開辟了新的治療途徑。目前已與內科、外科并列成為三大最主要的治療學科。介入栓塞治療是介入治療的重要組成部分，由醫(yī)生借助影像設備的引導，通過精密的導管將栓塞材料注入并阻塞局部血管，在治療惡性腫瘤、子宮肌瘤、血管瘤、血管畸形和止血等方面日益發(fā)揮著重要的作用。

目前臨床上常用的液體栓塞材料有NBCA（α-氰基丙烯酸正丁酯）及Onyx（乙烯-乙烯醇共聚物，EVAL）等。然而，上述栓塞材料都存在一定的缺陷：即不能被現(xiàn)有的臨床檢測手段直接檢測到。因此，醫(yī)生難以利用影像設備在栓塞中和栓塞后直接地監(jiān)測栓塞材料所處的位置。

磁共振成像（Magnetic?Resonance?Imaging，MRI）是近幾十年來發(fā)展起來的一種新的醫(yī)療診斷手段，是一種安全、快速、準確的臨床診斷方法。適用于多種疾病的診斷，包括用于栓塞治療的一些疾病如：動靜脈畸形、肝癌、子宮肌瘤等的診斷。MRI具有較高的空間和時間分辨率，優(yōu)良的正常和病變組織的對比度，與X射線檢測技術相比沒有電離輻射，并且MRI技術近年來已經發(fā)展到可以采集實時的高分辨率的圖像，因此MRI是一種很有前景的體內示蹤栓塞材料的檢測技術。

MRI可檢測的栓塞劑可以允許醫(yī)生在栓塞中和栓塞后通過MRI來監(jiān)測栓塞劑的位置。栓塞手術最大的危害來自其并發(fā)癥，以異位栓塞和返流帶來的危害最大。MRI可檢測的栓塞劑則可以克服這一缺陷，醫(yī)生通過MRI實時地直接地監(jiān)測栓塞劑的位置，從而可以及時采取措施來避免異位栓塞和返流。目前醫(yī)生在注射栓塞劑后是通過使用含碘的血池造影劑和數(shù)字減影血管造影術（Digital?Subtraction?Angiography，DSA）來判斷栓塞終點。對于栓塞終點的準確判斷是栓塞手術成功的關鍵。栓塞不完全會導致癥狀的持續(xù)或者復發(fā)，而注射了過多的栓塞劑則可能引起異位栓塞，導致正常組織的損傷。而目前臨床上通過DSA來檢測被栓塞血管的血流情況來判斷栓塞終點的方法并不是十分準確，會有一定的誤差。最近一項臨床研究表明，通過DSA判斷子宮動脈已經被完全栓塞的病人中有20%實際上并沒有被完全栓塞，術后的MRI檢查顯示這些病人的部分子宮動脈仍然存在血供。使用MRI可檢測的栓塞劑就可以通過MRI來檢測在血管內是否有栓塞劑填充，從而克服DSA的不足。另外，MRI可檢測的栓塞劑還具有以下優(yōu)點：①在栓塞后可以通過MRI直接檢測栓塞劑在體內的分布情況，包括栓塞劑在血管內的分布是否均勻，栓塞劑的分布是否發(fā)生變化，可降解栓塞劑是否發(fā)生降解等。從而有利于術后評估血管被栓塞的程度，為進一步治療提供指導；②MRI可檢測的栓塞劑還可以用于實驗性研究，可以通過MRI檢測栓塞劑在體內的三維分布，比較不同劑量、不同材料、不同濃度的栓塞劑的栓塞結果和療效的關系，從而有利于醫(yī)生不斷改進栓塞技術，提高栓塞治療的療效與安全性；③對于載藥的栓塞劑，醫(yī)生可以利用MRI直接監(jiān)測和控制栓塞劑的位置和密度，更好地實現(xiàn)載藥栓塞劑的靶向給藥功能。

發(fā)明內容

本發(fā)明針對現(xiàn)有技術的缺陷，提供了一種磁共振成像可檢測的液體栓塞組合物。

本發(fā)明的組合物，其組分包括：

磁共振成像（MRI）的水溶性或非水溶性造影劑

栓塞材料

生理上可接受的水溶性有機溶劑

水

根據(jù)治療目的和臨床需要可以加入以下組分：

不透X射線的水溶性或非水溶性造影劑

藥物

根據(jù)組合物的制備通例，本發(fā)明的組合物，各組分之間的重量配比如下：

將磁共振成像（MRI）的水溶性或非水溶性造影劑、栓塞材料、生理上可接受的水溶性有機溶劑、水、不透X射線的水溶性或非水溶性造影劑和藥物的總量作為100%，它們之間的質量百分比如下：

磁共振成像（MRI）的水溶性或非水溶性造影劑0.01%～50%

栓塞材料1%～50%

生理上可接受的水溶性有機溶劑20%～98%

水0%～78%

不透X射線的水溶性或非水溶性造影劑0～78%

藥物0～20%。

優(yōu)選的，本發(fā)明的組合物，各組分之間的重量配比如下：