[發(fā)明專利]磁共振成像可檢測的液體栓塞組合物及其制備和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310512226.5
• 申請日: 2013-10-25
• 公開（公告）號: CN103536972A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 范田園;柳盈盈;杜玲然;盧曉靜
• 申請（專利權(quán)）人: 北京大學(xué)
• 主分類號: A61L31/14
• 分類號: A61L31/14;A61L31/18;A61L31/16;A61K49/06
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

1.一種磁共振成像可檢測的液體栓塞組合物，其組分包括：磁共振成像（MRI）的水溶性或非水溶性造影劑、栓塞材料、生理學(xué)可接受的水溶性有機溶劑、水，根據(jù)治療目的和臨床需要可以加入以下組分：不透X射線的水溶性或非水溶性造影劑和/或藥物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，各組分之間的重量配比如下：將磁共振成像（MRI）的水溶性或非水溶性造影劑、栓塞材料、生理上可接受的水溶性有機溶劑、水、不透X射線的水溶性或非水溶性造影劑和藥物的總量作為100%，它們之間的質(zhì)量百分比為：

磁共振成像（MRI）的水溶性或非水溶性造影劑0.01%～50%

栓塞材料1%～50%

生理上可接受的水溶性有機溶劑20%～98%

水0%～78%

不透X射線的水溶性或非水溶性造影劑0～78%

藥物0～20%。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，各組分之間的重量配比如下：

4.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，各組分之間的重量配比如下：

5.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，各組分之間的重量配比如下：

6.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，

其中，磁共振成像水溶性造影劑選自：釓造影劑如釓特醇、釓特酸葡甲胺、釓噴酸葡甲胺，錳造影劑如泰乃影中的一種或多種；

其中，磁共振成像非水溶性造影劑選自：四氧化三鐵、三氧化二鐵中的一種或多種；

其中，栓塞材料選自乙烯-乙烯醇共聚物（ethylene?vinyl?alcohol?copolymer，EVAL）、醋酸纖維素聚合物（cellulose?acetate?polymer，CAP）、聚乙烯醇（polyvinyl?alcohol，PVA）、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯共聚物（Eudragit-E）、聚乙烯乙酸酯（polyvinyl?acetate，PVAc）中的一種或多種；

其中，生理上可接受的水溶性有機溶劑選自：無水乙醇、二甲基亞砜、丙二醇、聚乙二醇、N-甲基吡咯烷酮、2-吡咯烷酮中的一種或多種；

其中，不透X射線水溶性造影劑選自：泛影酸、膽影酸、碘帕醇、碘海醇、碘普羅胺、碘佛醇、碘美普爾、碘克沙醇中的一種或多種，優(yōu)選碘帕醇、碘海醇；

其中，不透X射線非水溶性造影劑選自：碘油、碘苯酯、鉭粉、硫酸鋇、三氧化二鉍中的一種或多種；

其中，藥物選自：血管硬化劑：如平陽霉素、魚肝油酸鈉、乙醇胺油酸酯、水楊酸鈉、奎寧烏拉坦、乙醇中的一種或多種；抗腫瘤藥物：如阿霉素、柔紅霉素、絲裂霉素、甲氨喋呤、5-氟尿嘧啶、順鉑、環(huán)磷酰胺、長春堿、長春新堿、喜樹堿、甲苯磺酸索拉非尼、紫杉醇、多西紫杉醇中的一種或多種；局麻藥物：如利多卡因、布比卡因、羅哌卡因、普魯卡因、氯普魯卡因、丁卡因、苯佐卡因、達克羅寧中的一種或多種；所述的藥物中，血管硬化劑優(yōu)選平陽霉素；抗腫瘤藥物優(yōu)選：阿霉素、甲苯磺酸索拉非尼、紫杉醇、多西紫杉醇、5-氟尿嘧啶和順鉑；局麻藥物優(yōu)選利多卡因和普魯卡因。

7.權(quán)利要求1的組合物的制備方法，其中，包括磁共振成像水溶性造影劑的液體栓塞組合物的制備方法如下：

①將生理上可接受的水溶性有機溶劑和水混合均勻；

②將一定量的栓塞材料加入①中，混合均勻；

③將磁共振成像水溶性造影劑加入到②中，混合均勻；

其中，根據(jù)需要可以加入不透X射線的水溶性或非水溶性造影劑和/或藥物，加入方法如下：不透X射線的水溶性造影劑和水溶性藥物可以在①步加入；不透X射線的非水溶性造影劑加入③組合物中，混合均勻；非水溶性藥物溶解在①步中的水溶性有機溶劑中或加入③組合物中，混合均勻；

另一種制備方法為：

①將生理上可接受的水溶性有機溶劑、水和磁共振成像水溶性造影劑混合均勻；

②將一定量的栓塞材料加入①中，混合混勻；

其中，根據(jù)需要可以加入不透X射線的水溶性或非水溶性造影劑和/或藥物，加入方法如下：不透X射線的水溶性造影劑和水溶性藥物可以在①步加入；不透X射線的非水溶性造影劑加入②組合物中，混合均勻；非水溶性藥物溶解在①步中的水溶性有機溶劑中或加入②組合物中，混合均勻。