[發明專利]酸敏感兩親性星狀嵌段共聚物、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201310512061.1
• 申請日: 2013-10-25
• 公開（公告）號: CN103554508A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 倪沛紅;胡健;何金林;張明祖
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;C08G63/91;C08G65/48;A61K47/34
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 陶海鋒

1.一種酸敏感兩親性星狀嵌段共聚物，其特征在于：該共聚物的化學結構式為：

；

式中，R₁選自；R₂為CH₂或CH₂CH₂；m?=?20～90，n?=?10～80。

2.根據權利要求1所述的酸敏感兩親性星狀嵌段共聚物，其特征在于，所述星狀嵌段共聚物的數均分子量為6000～50000?g·mol^-1。

3.一種權利要求1所述的酸敏感兩親性星狀嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)?制備三官能團炔基化合物：在惰性氣氛中，以和均苯三甲酰氯為原料，以4-二甲氨基吡啶為催化劑，以無水四氫呋喃為溶劑，在25～35℃條件下縮合反應8～16小時，得到三官能團炔基化合物；中R₂為CH₂或CH₂CH₂；

其中，所述、均苯三甲酰氯和催化劑的摩爾比為(3.15～4.5)∶1∶3；

(2)?制備酸敏感聚酯中間體：首先在惰性氣氛中，在辛酸亞錫的催化作用下，以甲苯為溶劑，在80～110℃條件下，以為引發劑引發脂肪族環狀酯類單體開環聚合2～8小時，得到可降解聚酯；中R₂為CH₂或CH₂CH₂；

所述脂肪族環狀酯類單體為己內酯、丙交酯或者環狀碳酸酯；

所述、脂肪族環狀酯類單體及辛酸亞錫的摩爾比為1∶(10～80)∶0.5；

然后以上述可降解聚酯與2-氯乙基乙烯基醚為反應物，以4-甲基苯磺酸吡啶鎓為催化劑，以二氯甲烷為溶劑，在冰水浴條件下，經過0.5～1小時反應得到酸敏感聚酯中間體；

所述可降解聚酯、2-氯乙基乙烯基醚及4-甲基苯磺酸吡啶鎓的摩爾比為1∶(2～10)∶0.1；

(3)?制備酸敏感聚乙二醇單甲醚：首先在4-甲基苯磺酸吡啶鎓的催化下，以聚乙二醇單甲醚和2-氯乙基乙烯基醚為原料，在冰水浴條件下，經過0.5～1小時的反應制備末端修飾縮醛基的聚乙二醇單甲醚；然后將上述末端修飾縮醛基的聚乙二醇單甲醚與疊氮化鈉在N,?N-二甲基甲酰胺溶液中，于40～80℃反應30～50小時，得到酸敏感聚乙二醇單甲醚；

所述聚乙二醇單甲醚、2-氯乙基乙烯基醚及4-甲基苯磺酸吡啶鎓的摩爾比為1∶(2～10)∶0.1；

所述末端修飾縮醛基的聚乙二醇單甲醚與疊氮化鈉的摩爾比為1∶(2～20)；

(4)?制備酸敏感兩親性嵌段共聚物：惰性氣氛中，首先以上述步驟(2)制備的酸敏感聚酯中間體和步驟(3)制備的酸敏感聚乙二醇單甲醚為原料，在端炔基與疊氮的環加成點擊反應催化劑和催化劑配體存在下，于25～40℃反應18～30小時，制備具有酸敏感的兩嵌段共聚物；

所述酸敏感聚酯中間體、酸敏感聚乙二醇單甲醚、端炔基與疊氮的環加成點擊反應催化劑及催化劑配體的摩爾比為1∶(1.05～1.5)∶1∶(1～2)；

然后將上述具有酸敏感的兩嵌段共聚物與疊氮化鈉在N,?N-二甲基甲酰胺溶液中，于40～80℃反應30～50小時，得到酸敏感兩親性嵌段共聚物；

所述具有酸敏感的兩嵌段共聚物與疊氮化鈉的摩爾比為1∶(2～20)；

(5)?制備酸敏感兩親性星狀嵌段共聚物：惰性氣氛中，以步驟(1)制備的三官能團炔基化合物和步驟(4)制備的酸敏感兩親性嵌段共聚物為原料，在端炔基與疊氮的環加成點擊反應催化劑和催化劑配體存在下，于25～40℃反應18～30小時，得到所述的酸敏感兩親性星狀嵌段共聚物；

所述酸敏感兩親性嵌段共聚物、三官能團炔基化合物、端炔基與疊氮的環加成點擊反應催化劑及催化劑配體的摩爾比為(3.15～4.5)∶1∶3∶(3～6)。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(4)和(5)中端炔基與疊氮的環加成點擊反應催化劑分別選自氯化亞銅、溴化亞銅或碘化亞銅中的一種；催化劑配體分別選自聯吡啶、五甲基二亞乙基三胺、四甲基乙二胺或六甲基三亞乙基四胺中的一種。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述惰性氣氛為氬氣氣氛。