[發明專利]阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201310511729.0
• 申請日: 2013-10-25
• 公開（公告）號: CN103550210A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 鄒翔
• 申請（專利權）人: 深圳市朗歐生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K31/43
• 分類號: A61K31/43;A61K47/10;A61P31/04;A61K31/424
• 代理公司: 深圳市碩法知識產權代理事務所(普通合伙) 44321
• 代理人: 李姝

技術領域

本發明涉及組合藥，尤其是涉及一種阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物及其制備方法。

背景技術

注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀是復方制劑，其中阿莫西林鈉為廣譜青霉素類抗生素，而克拉維酸鉀(Clavulanate?Potassium)本身只有微弱的抗菌活性，克拉維酸鉀是氧青霉烷化合物，含一個β-內酰胺環，在水中極易溶解，遇熱、光、濕不穩定，易分解，但可與多數的β-內酰胺酶牢固結合，生成不可逆的結合物，具有強力而廣譜的抑制β-內酰胺酶的作用，不僅對葡萄球菌的酶有作用，而且對多種革蘭陰性菌所產生的酶也有作用，因此為一有效的β-內酰胺酶抑制藥。但其單獨應用無效，常與青霉素類藥物聯合應用以克服微生物對β-內酰胺酶而引起的耐藥性，提高療效。現有注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物加工工藝都是采用阿莫西林鈉直接與克拉維酸鉀混合，但由于克拉維酸鉀極易引濕同時阿莫西林鈉也具有引濕性，在生產的時候控制不好就會引起水分超標，給生產帶來隱患。

發明內容

為克服傳統加工工藝容易水分超標，會給生產帶來隱患的缺點，本發明提供一種加工時間短、工藝簡單安全的阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物的制備方法。

本發明的目的是通過以下技術措施實現的，一種阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物的制備方法，包括如下步驟：

（1）、在25-30攝氏度的惰性干燥氣氛下將克拉維酸鉀溶解在無水甲醇中；

（2）、在25-30攝氏度的惰性干燥氣氛下將阿莫西林鈉粉未以重量比1：5混合在無水乙醇中；

（3）、將步驟（1）中的溶液緩慢加入步驟（2）的溶解液中，并攪拌60分鐘使其混合均勻;

（4）、將上述溶液倒入噴霧干燥器中，在惰性干燥氣氛下，噴霧干燥，得到白色粉未；

（5），將白色粉未分裝至西林瓶，得到阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物。

作為一種優選方式，所述阿莫西林鈉和克拉維酸鉀的重量比為5:1。

具體的，所述噴霧干燥進口溫度為60～80℃，出口溫度為25～30℃，噴嘴大小0.5mm-1mm，噴液流速5～10ml/min，壓縮氣流速度8～15L/min。

更具體的，所述壓縮氣流為濕度小于0.1％的氮氣。

作為一種優選方式，所述白色粉未的粒徑在45-80μm。

具體的，所述惰性干燥氣氛為濕度小于0.2％的氮氣。

本發明還公開了使用上述方法所加工的注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物。

本發明通過在惰性干燥氣氛下用無水甲醇溶解克拉維酸鉀，用無水乙醇混合阿莫西林鈉粉未，并將二種溶液充分混合均勻，再在較低的溫度下對其進行噴霧干燥，本發明一直是在惰性干燥氣氛下進行，從而工藝簡單安全，本發明與傳統工藝相比還具有加工時間短、成品生物活性高的優點。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步詳細說明。

一種注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀（5:1）的制備方法，包括如下步驟：

（1）、在25攝氏度、濕度0.1％的干燥氮氣下將500克拉維酸鉀溶解在足量的無水甲醇中；

（2）、在25攝氏度、濕度0.1％的干燥氮氣下將100克阿莫西林鈉粉未混合在500克的無水乙醇中；

（3）、將步驟（1）中的溶液緩慢加入步驟（2）的溶解液中，并攪拌60分鐘;

（4）、將上述混合均勻的溶液倒入噴霧干燥器中，噴霧干燥進口溫度為60～80℃，出口溫度為25～30℃，噴嘴大小0.5mm-1mm，噴液流速5～10ml/min，壓縮氣流速度8～15L/min；在濕度小于0.1％的干燥氮氣下，噴霧干燥，得到粒徑在45-80μm的白色粉未；

（5），將白色粉未分裝至500瓶西林瓶，得到注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀（5:1）。

本發明的方法不局限于加工注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀，也同樣可用于加工片劑、粉劑等其它劑型。本實施例通過在惰性干燥氣氛下用無水甲醇溶解克拉維酸鉀，用無水乙醇混合阿莫西林鈉粉未，并將二種溶液充分混合均勻，再在較低的溫度60～80℃下對其進行噴霧干燥，一直是在惰性干燥氣氛下進行，從而工藝簡單安全，與傳統工藝相比還具有加工時間短、成品生物活性高的優點。

以上是對本發明阿莫西林鈉克拉維酸鉀組合物及其制備方法進行了闡述，用于幫助理解本發明，但本發明的實施方式并不受上述實施例的限制，任何未背離本發明原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化，均應為等效的置換方式，都包含在本發明的保護范圍之內。