[發明專利]N-取代苯基吡啶-4-酮衍生物及其制備和應用

有效

• 申請號: 201310511154.2
• 申請日: 2013-10-26
• 公開（公告）號: CN103588702A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發明（設計）人: 盛榮;胡永洲;唐黎;周耐明;史影;洪玲娟
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D213/69
• 分類號: C07D213/69;C07D401/12;A61P25/28
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 張法高;趙杭麗

1.一種N-取代苯基-吡啶-4-酮衍生物及其鹽，具有如下結構通式：

式中：

R₁選自氫原子、C_1-6的烷基；

R₂選自氫原子、C_1-6的烷基；

R₃選自氫原子、C_1-6的烷基、芐基、C_1-4的?；?、N,N-二甲氨基甲酰基；

R₄?選自(CH₂)_nNR₅R₆、N-R₇-哌啶-4-基，其中n代表2-8的整數；-NR₅R₆選自二乙胺、哌啶、嗎啉、吡咯烷中的一種，R₇選自異丙基，環丙基，環丁基，環戊基中的一種。

2.根據權利要求1所述的一種N-取代苯基-吡啶-4-酮衍生物及其鹽的制備方法，其特征在于，化合物VI、化合物IX、化合物XIII通過以下步驟實現：

（1）化合物I與氨基苯酚在酸性條件下，經微波促進反應得到化合物II，然后與相α，ω-二鹵代烴在碳酸鉀作用下得化合物III，再與二級胺發生取代反應得到化合物IV，化合物IV在Pd/C催化氫化脫去芐基得到化合物V，化合物V與N,N-二甲氨基甲酰氯反應，得化合物VI；反應式：

其中R₁、R₂、R₅、R₆、n的定義與權利要求1相同；

（2）化合物III在Pd/C催化氫化脫去芐基得化合物VII，再與鹵代烷在堿性條件下發生取代反應，得化合物VIII，最后與二級胺發生取代反應，得化合物IX；

反應式：

其中R₁、R₂、R₃、R₅、R₆、n的定義與權利要求1相同；

（3）化合物X與丙酮或相應的環烷酮，在氰基硼氫化鈉的作用下胺化還原得化合物XI，然后在Pd/C催化氫化還原得化合物XII，再與4-吡喃酮中間體I在酸性條件下，經微波促進反應得到化合物XIII；反應式：

其中R₁、R₂、R₃、R₇的定義與權利要求1相同。

3.根據權利要求1所述一種N-取代苯基-吡啶-4-酮衍生物及其鹽在制備早老性癡呆相關藥物中的應用，其特征在于，在制備組胺H₃受體拮抗劑或淀粉樣蛋白肽聚集抑制劑中的應用。

4.根據權利要求2所述的制備方法中獲得的化合物在制備早老性癡呆相關藥物中的應用，其特征在于，所述化合物包括中間體，是在制備組胺H₃受體拮抗劑或淀粉樣蛋白肽聚集抑制劑中的應用。