[發明專利]一種合成美她司酮的方法

有效

• 申請號: 201310510394.0
• 申請日: 2013-10-26
• 公開（公告）號: CN103524586A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 陳海軍;賈力;劉劍;俞雪梅;陳曉云;黃惠齡;王繼闖;高瑜
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學俊

1.一種制備美她司酮的方法，其特征在于由起始原料米非司酮一步反應獲得：包括以下步驟：

⑴將碘，無機堿，米非司酮在四氫呋喃和甲醇混合體系或者四氫呋喃和乙醇混合體系中混合，在-10?^oC到40?^oC下反應10min到48h后，得到紫黑色液體；

⑵將得到的液體用有機溶劑和5%硫代硫酸鈉水溶液混合溶劑萃取，有機相用飽和NaCl溶液洗滌，靜置分層后有機相用硫酸鈉干燥后，除去有機溶劑后得到淡黃色固體粗品；?

⑶固體粗品用石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑作為流動體系進行柱層析分離得到粗產物，然后用重結晶方法得到美她司酮。

2.如權利要求1所述制備美她司酮的方法，其特征在于，步驟⑴中，所述的無機堿包括無水乙酸鉀，無水乙酸鈉，三水乙酸鈉，碳酸氫鈉，碳酸氫鉀，碳酸鈉，碳酸鉀，氟化鉀或乙酸鋰。

3.如權利要求1所述制備美她司酮的方法，其特征在于，步驟⑵中，所述的萃取有機溶劑為乙酸乙酯或二氯甲烷，有機溶劑與5%硫代硫酸鈉水溶液的體積比為=1-2：1。

4.如權利要求1所述制備美她司酮的方法，其特征在于，步驟⑶中，所述的流動體系為：石油醚：乙酸乙酯，體積比由4:1到1:2，所述的粗產物為石油醚：乙酸乙酯體積比為1：2時的洗脫產物；所述的重結晶條件為石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，體積比石油醚：乙酸乙酯=5?:?1。

5.如權利要求1所述制備美她司酮的方法，其特征在于，步驟⑴具體的為將碘溶于甲醇或乙醇中，配制成100mg/mL的溶液A，將米非司酮和無機堿溶于四氫呋喃中得到溶液B，其中無機堿/米非司酮的摩爾比例為=2-11：1，將溶液A滴加入溶液B中，其中滴加量為以摩爾比計I₂:?米非司酮=2-4.5：1，并在-10?^oC到40?^oC下反應10min到48h后，得到紫黑色液體。