[發明專利](S)-4-芐基-3-丙酰基-2-惡唑烷酮的制備方法

有效

• 申請號: 201310499249.7
• 申請日: 2013-10-22
• 公開（公告）號: CN103601695A
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發明（設計）人: 謝應波;張慶;張華;羅桂云
• 申請（專利權）人: 上海泰坦科技股份有限公司
• 主分類號: C07D263/26
• 分類號: C07D263/26
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識產權代理有限公司 31227
• 代理人: 吳瑾瑜

1.(S)-4-芐基-3-丙酰基-2-惡唑烷酮的制備方法，其特征在于，步驟包括：

（1）將化合物A1的2-氨基苯丙酸溶解在有機溶劑I中，攪拌和隔絕氧氣的條件下，加入羧基還原劑，30～70℃下反應3-8小時，停止反應，過濾取液體，去除溶劑后，重結晶得到化合物A2；

（2）將化合物A2與有機溶劑II混合，加入碳酸二乙酯，微波加熱，60～120℃下反應1～5小時；過濾反應液，取液體，去除溶劑并經過色譜柱洗脫得到化合物A3；

（3）將化合物A3與有機溶劑III在-10～0℃下混合，隔絕氧氣的條件下，加入強堿反應20～60分鐘；-10～0℃下滴加丙酰氯，滴加完畢后溫度升至15～50℃反應3～8小時；過濾取液體，并去除溶劑，重結晶后得到(S)-4-芐基-3-丙酰基-2-惡唑烷酮。

2.權利要求1所述(S)-4-芐基-3-丙酰基-2-惡唑烷酮的制備方法，其特征在于，步驟（1）中，式（A1）化合物與羧基還原劑的摩爾比為1：1-1：1.5。

3.權利要求1或2所述(S)-4-芐基-3-丙酰基-2-惡唑烷酮的制備方法，其特征在于，步驟（1）中，所述的羧基還原劑為四氫鋁鋰。

4.權利要求1所述(S)-4-芐基-3-丙酰基-2-惡唑烷酮的制備方法，其特征在于，步驟（1）中，化合物A1與有機溶劑I的用量比為0.5～0.85mol：1L；用甲醇、乙醇或丙醇重結晶得到化合物A2。

5.權利要求1所述(S)-4-芐基-3-丙酰基-2-惡唑烷酮的制備方法，其特征在于，步驟(1)中的有機溶劑I為四氫呋喃、乙醚或乙二醇二甲醚；步驟（2）中的有機溶劑II為乙酸乙酯、乙酸甲酯、二甲基亞砜或二甲基甲酰胺；步驟（3）中的有機溶劑III為四氫呋喃、乙醚或乙二醇二甲醚。

6.權利要求1所述(S)-4-芐基-3-丙酰基-2-惡唑烷酮的制備方法，其特征在于，步驟（2）中的化合物A2與碳酸二乙酯的摩爾比為1：1-1：1.5。

7.權利要求1所述(S)-4-芐基-3-丙酰基-2-惡唑烷酮的制備方法，其特征在于，步驟（2）中，用體積比為1：4～1：6的乙酸乙酯和石油醚混合物洗脫。

8.權利要求1所述(S)-4-芐基-3-丙酰基-2-惡唑烷酮的制備方法，其特征在于，步驟（3）中的化合物A3與強堿、丙酰氯的摩爾比為1：1～1.5：1～1.5。

9.權利要求1或8所述(S)-4-芐基-3-丙酰基-2-惡唑烷酮的制備方法，其特征在于，所述的強堿為氫化鈉。

10.權利要求1所述(S)-4-芐基-3-丙酰基-2-惡唑烷酮的制備方法，其特征在于，步驟（3）中，化合物A3與有機溶劑III的用量比為0.5～0.85mol：1L；用甲醇、乙醇或丙醇重結晶得到(S)-4-芐基-3-丙酰基-2-惡唑烷酮。