[發明專利]一種隱形熱敏脂質體的制備及其藥物轉運系統在腫瘤治療藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310494933.6
• 申請日: 2013-10-21
• 公開（公告）號: CN103520726A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 祝俠麗;張振中;謝瑩霞;黃勝楠;侯琳;張慧娟;王蕾;史進進;張英杰;黃河清
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K41/00;A61K9/127;A61K47/48;A61P35/00;A61K31/704;A61K31/337
• 代理公司: 鄭州天陽專利事務所(普通合伙) 41113
• 代理人: 聶孟民

1.一種隱形熱敏脂質體的藥物轉運系統，其特征在于，由隱形熱敏脂質體負載靶向熱敏劑和化療藥物構成，其中，靶向熱敏劑和化療藥物的質量比為1:3，所述的靶向熱敏劑為單壁碳納米管及其衍生物、多壁碳納米管及其衍生物、石墨烯及其衍生物、納米金及其衍生物、納米銀及其衍生物、有機聚合物的一種；所述的化療藥物為鹽酸阿霉素、鹽酸表阿霉素、柔紅霉素、鹽酸米托蒽醌、多西紫杉醇、紫杉醇、順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、長春瑞濱、洛莫司汀、卡莫司汀、地西他賓、甲氨蝶呤、羥基喜樹堿、小核酸類寡義反核苷酸和小干擾RNA的一種或兩種以上的組合物。

2.根據權利要求1所述的隱形熱敏脂質體的藥物轉運系統，其特征在于，該系統的粒徑為100~200nm。

3.權利要求1所述的一種隱形熱敏脂質體的藥物轉運系統在腫瘤治療藥物中的應用。

4.權利要求1所述的隱形熱敏脂質體的制備方法，其特征在于，由以下步驟實現：

（1）羧基化碳納米管的合成：取95～110mg碳納米管，放入250mL燒瓶中，加入120mL的混酸，11～13mL?質量濃度為30%的過氧化氫溶液，于超聲波清洗器超聲1h后，加入1L超純水稀釋，用0.22μm微孔濾膜和布氏漏斗抽濾，用超純水沖洗至pH為中性，放入烘箱中80℃恒溫干燥，得羧基化的碳納米管；所述混酸為濃硫酸與濃硝酸以體積比3︰1所組成的混合酸；

（2）葉酸靶向的碳納米管-賴氨酸的合成：取羧基化的碳納米管45～55mg，加入25mL?0.1～0.3M的賴氨酸溶液，再加入9～11mg葉酸，45～55mg?1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽，9～11mg?N-羥基琥珀酰亞胺，置于燒瓶中，超聲分散2h后，在冰浴下，以100r/min攪拌24h使其充分反應，反應結束后于透析袋中透析48h，除去未反應的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽、N-羥基琥珀酰亞胺、葉酸和賴氨酸，在60℃下真空干燥24h，得葉酸靶向的碳納米管-賴氨酸；

（3)?隱形熱敏脂質體的制備：稱取45～55mg二棕櫚酰磷脂酰膽堿，1~3mg二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000及18～22mg的膽固醇，置于100mL茄形燒瓶中，加入乙醚使完全溶解，再加入5mL?PBS溶液，超聲乳化40min，形成穩定的O/W型乳劑，在45℃減壓旋轉下除去乙醚，200W探超2min，于透析袋中透析48h后，得隱形熱敏脂質體；所述的PBS溶液為10mg葉酸靶向的碳納米管-賴氨酸和6mg鹽酸阿霉素溶于5mL?PBS、pH7.4形成的溶液。

5.根據權利要求4所述的隱形熱敏脂質體的制備方法，其特征在于，由以下步驟實現：

（1）羧基化碳納米管的合成：取100mg碳納米管，放入250mL燒瓶中，加入120mL的混酸，12mL?質量濃度為30%的過氧化氫溶液，于超聲波清洗器超聲1h后，加入1L超純水稀釋，用0.22μm微孔濾膜和布氏漏斗抽濾，用超純水沖洗至pH為中性，放入烘箱中80℃恒溫干燥，得羧基化的碳納米管；

（2）葉酸靶向的碳納米管-賴氨酸的合成：取羧基化的碳納米管50mg，加入25mL?0.2M的賴氨酸溶液，再加入10mg葉酸，50mg?1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽，10mg?N-羥基琥珀酰亞胺，置于燒瓶中，超聲分散2h后，在冰浴下，以100r/min攪拌24h使其充分反應，反應結束后于透析袋中透析48h，除去未反應的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽、N-羥基琥珀酰亞胺、葉酸和賴氨酸，在60℃下真空干燥24h，得葉酸靶向的碳納米管-賴氨酸；

（3)?隱形熱敏脂質體的制備：取50mg二棕櫚酰磷脂酰膽堿，2mg二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000及20mg的膽固醇，置于100mL茄形燒瓶中，加入乙醚使完全溶解，再加入5mL?PBS溶液，超聲乳化40min，形成穩定的O/W型乳劑，在45℃減壓旋轉下除去乙醚，200W探超2min，于透析袋中透析48h后，得隱形熱敏脂質體。