[發明專利]三七總皂苷羥基磷灰石仿生復合物的制備方法

無效

• 申請號: 201310494098.6
• 申請日: 2013-10-21
• 公開（公告）號: CN103536968A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發明（設計）人: 陳建治;柳毅;林振;呂惠卿;張樂其
• 申請（專利權）人: 浙江中醫藥大學
• 主分類號: A61L27/54
• 分類號: A61L27/54;A61L27/56;A61L27/12
• 代理公司: 杭州九洲專利事務所有限公司 33101
• 代理人: 韓小燕

技術領域

本發明涉及一種三七總皂苷羥基磷灰石仿生復合物的制備方法，可制成廣泛應用于整形外科、創傷骨科及口腔種植的修復重建手術的羥基磷灰石仿生材料。屬于醫療器械技術領域。

背景技術

骨缺損導致的骨不連和延遲愈合是困擾臨床治療的難題。盡管自體骨移植是修復骨缺損的金標準，但是供區并發癥是其難以克服的致命缺陷。現今臨床使用的成骨材料絕大部分來自國外，成本高且成果效果不理想，其機械強度差，生物降解慢，承重能力差。理想的組織工程骨應具備：（1）良好的生物相容性及生物降解吸收性；（2）合適的三維微觀結構；（3）易加工形成三維幾何形態；（4）合適的表面理化性質；（5）一定的機械強度能支持生理應力。因此，傳統的骨缺損治療正向著基于中醫藥和骨組織工程的方向轉變，“中藥+支架材料”骨修復模式成為攻克這一難題的理想選擇。

發明內容

本發明要解決的技術問題是：針對上述存在的問題提供一種三七總皂苷羥基磷灰石仿生復合物的制備方法，利用羥基磷灰石表面的多孔結構將三七總皂苷鑲嵌其中，臨床應用時，在破骨細胞降解羥基磷灰石的同時釋放三七總皂苷，達到緩慢持久成骨作用。

本發明所采用的技術方案是：三七總皂苷羥基磷灰石仿生復合物的制備方法，其特征在于步驟如下：

a、取一定量的硝酸鈣晶體和磷酸氫二胺，按照鈣磷摩爾比為1.5-2：1溶解于一定量的去離子水中，然后在保持100-280r/min的攪拌速度下，加入氨水，調節溶液的PH值至6.8-7.2，將體系的溫度升至60℃-75℃；

b、取一定量的中藥提取物三七總皂苷，溶解于一定量的去離子水中，在真空條件下攪拌，保持溫度在60℃-75℃；所述硝酸鈣晶體和磷酸氫二胺質量之和與三七總皂苷的質量比為0.5-1.5：1；

c、將步驟a所得溶液和步驟b所得溶液在真空條件下混合，磁力攪拌器維持100-280r/min的攪拌速度，并維持體系溫度在60℃-75℃反應1.5-2.5h，待兩物質完全混合后，超聲分散30-50分鐘，通氮氣，除去體系中的氧氣，磁力攪拌反應結束后冷卻至室溫；

d、將步驟c所得混合液真空抽吸后進行常壓或真空干燥，得到三七總皂苷羥基磷灰石仿生復合物。

三七總皂苷羥基磷灰石仿生復合物，其特征在于步驟如下：

a、取一定量的硝酸鈣晶體和磷酸氫二胺，按照鈣磷摩爾比為5:3溶解于一定量的去離子水中，然后在保持200r/min的攪拌速度下，加入氨水，調節溶液的PH值至7.0，將體系的溫度升至65℃；

b、取一定量的中藥提取物三七總皂苷，溶解于一定量的去離子水中，在真空條件下攪拌，保持溫度在65℃；所述硝酸鈣晶體和磷酸氫二胺質量之和與三七總皂苷的質量比為1：1；

c、將步驟a所得溶液和步驟b所得溶液在真空條件下混合，磁力攪拌器維持200r/min的攪拌速度，并維持體系溫度在65℃反應2h，待兩物質完全混合后，超聲分散40分鐘，通氮氣，除去體系中的氧氣，磁力攪拌反應結束后冷卻至室溫；

d、將步驟c所得混合液真空抽吸后，真空干燥18-48小時，得到三七總皂苷羥基磷灰石仿生復合物。

所述步驟d中真空干燥時間為24-28小時。

所述三七總皂苷的提取包括以下步驟，

b1、取三七粉劑7倍量、質量百分比為60%的乙醇溶液作為溶劑，浸沒三七粉劑，在40℃溫度下，采用加熱回流法提取，間歇提取3次，每次持續1.5小時；

b2、收集提取液，合并后過濾，放入圓底燒瓶中，并保證提取液不超過燒瓶容量的1/2，采用真空旋轉濃縮，水浴加熱，藥液濃縮三次，濃縮的溫度控制在50℃，用真空泵除去殘留的溶劑，將提取的溶液在零下20℃放置24小時后，將凍干的提取物冷凍真空干燥48小時，即可得到所需的三七總皂苷膏劑。