[發明專利]一種銅催化不對稱硅氫化制備手性鹵代醇的方法

無效

• 申請號: 201310493577.6
• 申請日: 2013-10-18
• 公開（公告）號: CN103524307A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 吳靜;周繼寧;李世軍
• 申請（專利權）人: 杭州師范大學
• 主分類號: C07C33/46
• 分類號: C07C33/46;C07C29/145;C07C43/23;C07C41/26;C07D333/16;C07C217/48;C07C213/06;C07D333/20;B01J31/24
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 杜軍

技術領域

本發明涉及手性精細化學品的不對稱合成領域，涉及一種銅催化不對稱硅氫化制備手性鹵代醇的方法，特別是涉及手性鹵代醇及其衍生物的制備方法。

背景技術

具有光學活性的鹵代醇是一類特別重要的結構元素，既可用于合成許多結構有意義的有機化合物，包括手性的環氧化合物、二醇和氨基醇等；也是合成一些手性藥物的關鍵中間體，包括治療新陳代謝紊亂和抗抑郁的藥物、拮抗劑、抗心律不齊藥物、降膽固醇藥物和農用殺菌劑等等[a)D.W.Robertson,J.H.Krushinski,R.W.Fuller,J.D.Leander,J.Med.Chem.1988,31,1412–1417;b)E.J.Corey,G.A.Reichard,Tetrahedron?Lett.1989,30,5207–5210;c)H.-L.Liu,B.H.Hoff,T.Anthonsen,Chirality?2000,12,26–29;d)A.Kamal,M.S.Malik,A.A.Shaik,S.Azeeza,J.Mol.Catal.B:Enzym.2009,58,132–137;e)I.Santiago,A.Mili,L.Anita,WO?2006/099433?A1;f)A.Hashimoto,A.E.Jacobson,R.B.Rothman,C.M.Dersch,C.George,J.L.Flippen-Anderson,K.C.Rice,Bioorg.Med.Chem.2002,10,3319–3329;g)X.X.Xu,R.Fu,J.Chen,S.W.Che,X.Bai,Bioorg.Med.Chem.Lett.2007,17,101–104;h)A.F.Harms,W.Hespe,W.T.Nauta,R.F.Rekker,H.Timmerman,J.de?Vries,Drug?Design1976,6,1–80;i)K.Tanaka,M.Katsurada,F.Ohno,Y.Shiga,M.Oda,J.Org.Chem.2000,65,432–437;j)K.B.Hansen,J.R.Chilenski,R.Desmond,P.N.E.Devine,J.J.Grabowski,R.Heid,M.Kubryk,D.J.Mathre,R.Varsolona,Tetrahedron:Asymmetry2003,14,3581–3587;k)K.Mizuno,M.Sawa,H.Harada,I.Taoka,H.Yamashita,M.Oue,H.Tsujiuchi,Y.Arai,S.Suzuki,Y.Furutani,S.Kato,Bioorg.Med.Chem.2005,13,855–868.]。例如：γ-氯代苯丙醇、γ-氯代噻吩丙醇可分別用于合成抗抑郁及治療新陳代謝紊亂的西汀類藥物(R)-Fluoxetine（氟西汀）和(S)-Duloxetine（度洛西汀）等[Liu,H.-L.;Hoff,B.H.;Anthonsen,T.Chirality?2000,12,26–29.]，其中(S)-Duloxetine因其良好的療效、安全和副反應少等優點超越了其他已有的抗抑郁藥，占據市場前列，2008年的銷售收入達到21.7億美元，因此發展高對映選擇性獲得手性鹵代醇的方法是有機合成領域的重要目標之一。