[發明專利]一種銅催化不對稱硅氫化制備手性鹵代醇的方法

無效

• 申請號: 201310493577.6
• 申請日: 2013-10-18
• 公開（公告）號: CN103524307A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 吳靜;周繼寧;李世軍
• 申請（專利權）人: 杭州師范大學
• 主分類號: C07C33/46
• 分類號: C07C33/46;C07C29/145;C07C43/23;C07C41/26;C07D333/16;C07C217/48;C07C213/06;C07D333/20;B01J31/24
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 杜軍

1.?一種銅催化不對稱硅氫化制備手性鹵代醇的方法，其特征在于該方法包括兩種情況：一種是銅催化不對稱硅氫化還原β-,γ-或ε-鹵代烷基芳基酮制備手性γ-,?δ-或ζ-鹵代烷基芳基醇，合成線路如下；

（式I）；

式I結構通式中，n?=?2、3、4或5，X為F、Cl、Br或I，R為H、烷基、烷氧基、鹵素、羥基、硝基、氨基、胺基、酰胺基、酯基、環烷基、芳基、芳芐基、含有取代基的烷基、含有取代基的環烷基或含有取代基的芳基中的一種或多種，其中，含有取代基的環烷基和含有取代基的芳基中的取代基均選自F、Cl、Br、I、硝基、胺基、甲基、三氟甲基、羥基、乙酰氨基中的至少一種；或R與苯環形成并環結構，所形成的并環為九元環或十元環；

另一種是銅催化不對稱硅氫化還原α-,?β-或γ-鹵代烷基雜芳基酮制備手性β-,?γ-或δ-鹵代烷基雜芳基醇，合成線路如下；

（式II）；

式II結構通式中，n?=?1、2、3、4或5，X為F、Cl、Br或I，Hetaryl為含一個或多個O、S、N雜原子的五元雜環、六元雜環或苯并雜環；

將鹵代烷基芳基酮或鹵代烷基雜芳基酮視為底物，具體方法是常溫下，將催化劑前體、手性雙膦配體與一部分溶劑混合進行配位反應10～30min，得到催化劑溶液；在催化劑溶液中加入硅烷，再加入底物與剩余量溶劑的混合液，置于–78℃～50℃下反應1～72h，得到手性鹵代醇；

其中鹵代烷基芳基酮為手性β-,γ-或ε-鹵代烷基芳基酮，鹵代烷基雜芳基酮為手性α-,?β-或γ-鹵代烷基雜芳基酮，手性鹵代醇為鹵代烷基芳基醇或鹵代烷基雜芳基醇，鹵代烷基芳基醇為手性γ-,?δ-或ζ-鹵代烷基芳基醇，鹵代烷基雜芳基醇為手性β-,?γ-或δ-鹵代烷基雜芳基醇；

催化劑前體與底物的投料比為1:10～1000；手性雙膦配體與底物的投料比為1:10～10000；硅烷與底物的投料比為1:1～10；兩次溶劑的總用量為每0.3?mmol底物加入溶劑0.5～3mL；

所述的催化劑溶液中的催化劑指代為原位生成的銅的手性雙膦配合物。

2.????如權利要求1所述的一種銅催化不對稱硅氫化制備手性鹵代醇的方法，其特征在于手性雙膦配體為P-Phos、Tol-P-Phos、Xyl-P-Phos、BINAP、Tol-BINAP、Xyl-BINAP、SEGPHOS、DM-SEGPHOS、DTBM-SEGPHOS或(S)-MeO-BIPHEP；

????所述的催化劑前體是銅鹽或銅的配合物，為CuF₂、CuCl₂、CuCl₂·2H₂O、CuBr₂、CuCl、CuI、Cu(OAc)₂·H₂O、Cu(acac)₂、Cu(OTf)₂、Cu(OCOCF₃)₂·XH₂O、CuCl+NaBArF或CuCN；

????所述的硅烷作為氫源，為PhSiH₃、Ph₂SiH₂、PhMeSiH₂、Et₂SiH₂、PMHS、(EtO)₃SiH或(EtO)₂SiMeH；

所述的溶劑為單一有機溶劑或混合有機溶劑；其中，單一有機溶劑為甲苯、四氫呋喃、二氯甲烷、乙腈或1,4-二氧六環；混合有機溶劑為甲苯、四氫呋喃、1,4-二氧六環中的任意兩種或三種。

3.如權利要求1所述的一種銅催化不對稱硅氫化制備手性鹵代醇的方法，其特征在于反應體系中溫度為–20℃～常溫，反應時間為4～48小時。

4.如權利要求1所述的一種銅催化不對稱硅氫化制備手性鹵代醇的方法，其特征在于手性雙膦配體為P-Phos或Xyl-P-Phos。

5.????如權利要求1所述的一種銅催化不對稱硅氫化制備手性鹵代醇的方法，其特征在于所述的催化劑前體為Cu(OAc)₂·H₂O。