[發(fā)明專利]一種中藥合劑的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310492084.0
• 申請日: 2013-10-21
• 公開（公告）號: CN103520470A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 洪麗萍;徐吉銀;劉振民
• 申請（專利權(quán)）人: 海南康芝藥業(yè)股份有限公司;沈陽康芝制藥有限公司;河北康芝制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/8968
• 分類號: A61K36/8968;A61K9/10;A61P11/04;A61P31/04
• 代理公司: 廣州市越秀區(qū)海心聯(lián)合專利代理事務(wù)所(普通合伙) 44295
• 代理人: 黃為

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥合劑的制備方法，尤其是一種包括黃芩提取物的中藥合劑的制備方法。

背景技術(shù)

黃芩為中醫(yī)臨床常用藥，來源于唇形科植物黃芩（Scutellaria?baicalensis?Georgi）的根。有清熱燥濕，涼血安胎，解毒功效。主治溫?zé)岵　⑸虾粑栏腥尽⒎螣峥人浴駸狳S膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動不安、高血壓、癰腫癤瘡等癥。黃芩主要活性成份包括黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素等黃酮類化合物，其中黃芩苷為黃芩的主要活性成分，具有顯著的生物活性，具有抑菌、抗炎、抗變態(tài)等生理活性作用。在藥物質(zhì)量控制中常將黃芩苷的含量作為控制黃芩或其制劑的質(zhì)量的主要指標(biāo)。該合劑按現(xiàn)行藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，每克黃芩飲片的黃芩苷含量不得低于80mg；其中藥制劑每1ml含黃芩以黃芩苷計不得少于14mg。

黃芩是常用該合劑的主要原料，為本品處方中的君藥。該合劑由地黃180份，麥冬160份，玄參260份，連翹315份和黃芩315份制成，具有養(yǎng)陰、清咽、解毒等功效，是治療局限性咽白喉、輕度中毒型白喉、急性扁桃體炎、咽峽炎的常用藥。其制備及檢查方法等記載于國家藥典標(biāo)準(zhǔn)。但在實際生產(chǎn)研究中發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，原工藝參數(shù)不明確，按常規(guī)的方法進(jìn)行生產(chǎn)，黃芩苷在生產(chǎn)環(huán)節(jié)的轉(zhuǎn)移率僅為20%-40%，導(dǎo)致容易出現(xiàn)成品黃芩苷含量不合格、相對密度過大（超標(biāo)）、對原料質(zhì)量要求過高導(dǎo)致的資源浪費(fèi)、產(chǎn)品質(zhì)量批間不穩(wěn)定等問題，因此必須對現(xiàn)行工藝進(jìn)行改善。在生產(chǎn)中，影響黃芩苷轉(zhuǎn)移率、制劑相對密度的因素很多，包括提取溶劑、PH值、溫度、工藝時間等，且呈多元交互作用，特別是影響黃芩苷轉(zhuǎn)移率、制劑相對密度的因素往往呈反向相關(guān)關(guān)系，在標(biāo)準(zhǔn)工藝的基礎(chǔ)上，采用慣用的單純提高芩苷轉(zhuǎn)移率或降低制劑相對密度的工藝方法很難兼顧黃芩苷含量和相對密度同時達(dá)標(biāo)，這為研究人員帶來了較大的研究難度和生產(chǎn)上的不便。

發(fā)明內(nèi)容

為克服以上缺陷，本發(fā)明提供了一種中藥合劑的制備方法，該方法可有效提高黃芩苷的轉(zhuǎn)移率，在符合法定制備工藝的前提下同時滿足合劑中黃芩苷含量、相對密度的質(zhì)量要求。

本制備方法的原料處方是中藥材地黃180份，麥冬160份，玄參260份，連翹315份和黃芩315份。其制備方法包括以下步驟:

（1）黃芩預(yù)處理、浸提:將黃芩粉碎為粗粉，加沸水進(jìn)行殺酶保苷處理；然后加入相對于黃芩粗粉16-32倍重量份PH值為9.3-12的57%乙醇，浸泡12h，濾過；藥渣再重復(fù)上述操作一次；合并兩次濾液，減壓回收乙醇，濃縮得800重量份的濃縮液；濃縮液調(diào)節(jié)PH為5.5-7.0，常溫庫中靜置；取上清液過濾，得黃芩苷浸提濾液及黃芩藥渣備用；

（2）地黃、麥冬、玄參和連翹混合后粉碎為粗粉，按1:1重量份加入57%乙醇浸漬12h，備用；

（3）滲漉步驟，將步驟（2）的藥材與上述黃芩藥渣裝入滲漉桶，再加入57%乙醇，浸漬12h，以1ml/min/1升成品的速度進(jìn)行滲漉，收集滲漉液；濾液減壓回收乙醇；濃縮得6000重量份的濃縮液；

（4）水沉步驟，將步驟（3）的濃縮液置冷庫中靜置，取上清液濾過，濾液備用；

（5）醇沉步驟,將步驟（4）的濾液加入適量乙醇調(diào)節(jié)含醇量為75-85%，置冷庫中靜置，取上清液濾過，濾液回收乙醇，濃縮得1400重量份的濃縮液；

（6）第二次水沉步驟，將步驟（1）的黃芩浸提液和步驟（5）的濃縮液混合，煮沸并保持微沸30分鐘，放冷至室溫，置常溫庫中靜置48小時濾過，濾液備用；

(7)配液步驟，取步驟（6）的濾液藥液，加入輔料，按黃芩重量份與藥液體積比為315克：1000ml的比例加適量純化水配制藥液，灌裝、即得目標(biāo)產(chǎn)品。

所述的殺酶保苷預(yù)處理步驟具體為：將黃芩全部粉碎為黃芩粗粉后，加入相對于黃芩粗粉2倍重量份的沸水80℃以上保溫10min；轉(zhuǎn)移至容器中，放冷至室溫。

所述的浸泡（24h）過程中，建議對物料進(jìn)行攪拌，攪拌次數(shù)以2-6次為宜。所述的常溫庫溫度為10-30℃，所述的冷庫溫度為：2-10℃。

所述黃芩粗粉的粒度優(yōu)選24-50目，所述混合粗粉的粒度優(yōu)選6-20目。

步驟（1）及步驟（5）所述的靜置時間根據(jù)物料量，以藥液分層達(dá)到澄清效果為宜，發(fā)明人建議步驟（5）的靜置時間可以優(yōu)選1-7天。

本發(fā)明相對于現(xiàn)有的本產(chǎn)品合劑生產(chǎn)工藝具有以下優(yōu)點(diǎn)：