[發(fā)明專利]8-羥基喹哪啶的合成方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310489012.0
• 申請(qǐng)日: 2013-10-17
• 公開（公告）號(hào): CN103483253A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳鳳太;葛扣根;江國強(qiáng);朱驥;朱建軍;陳軍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇雙樂化工顏料有限公司
• 主分類號(hào): C07D215/26
• 分類號(hào): C07D215/26
• 代理公司: 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32204
• 代理人: 繆友菊

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種喹啉類化工中間體的合成方法，具體涉及8-羥基喹哪啶的合成方法。

背景技術(shù)

8-羥基喹哪啶（2-甲基-8-羥基喹啉）是一種重要的精細(xì)化工中間體，主要用作金屬離子萃取劑和金屬離子的測定，也用于染料和顏料的合成以及醫(yī)藥中間體的制備。

目前，制備8-羥基喹哪啶的工藝主要以巴豆醛為原料，在氧化劑（如鄰硝基苯酚、氧化鐵、釩酸和砷酸等）作用下與鄰氨基苯酚反應(yīng)而成。最典型的是Doebner-Miller喹啉合成法，以鄰硝基苯酚為氧化劑，在無機(jī)酸存在下，巴豆醛與鄰氨基苯酚環(huán)合制備。

此類方法不利之處是劇毒品巴豆醛的使用。巴豆醛為國家管制類制藥品，其毒性很大，具有極強(qiáng)的催淚性，這對(duì)操作人員和生產(chǎn)環(huán)境危害極大，大大限制了工業(yè)規(guī)模的生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種以低毒三聚乙醛替代劇毒巴豆醛制備8-羥基喹哪啶的方法。

技術(shù)方案：本發(fā)明所述的8-羥基喹哪啶的合成方法，其反應(yīng)式如下：

合成方法包括如下步驟：

（1）合成：30～100℃下，將鄰氨基苯酚、鄰硝基苯酚充分溶解于鹽酸和醋酸混合液中，并在此溫下緩慢滴加三聚乙醛，加畢后保溫反應(yīng)1～8h；

（2）粗提純：通入水蒸汽蒸餾除去未反應(yīng)的鄰硝基苯酚，余液冷至室溫，堿液中和后過濾，得固體粗品，純度為60～95%；

（3）精提純：濾餅再通過減壓蒸餾和乙醇水溶液重結(jié)晶，得白色高純結(jié)晶產(chǎn)品，純度達(dá)96%以上。

優(yōu)選地，鄰氨基苯酚、鄰硝基苯酚、三聚乙醛、鹽酸和醋酸的物質(zhì)的量比例為（5～1）：（3～1）：（3～1）：（10～1）：1。

優(yōu)選地，所述鹽酸的質(zhì)量百分比濃度為10%～37%。

步驟（1）中滴加三聚乙醛時(shí)的溫度優(yōu)選為60～90℃。

步驟（3）中，減壓蒸餾的優(yōu)選條件為收集180～195℃/25～30kPa餾分。

步驟（3）中，重結(jié)晶所用的乙醇水溶液質(zhì)量百分比濃度優(yōu)選為30～60%，重結(jié)晶時(shí)在乙醇水溶液加入活性炭或硅藻土并配成高溫下的飽和溶液，回流0.5～1h，趁熱過濾后將濾液冷卻結(jié)晶，過濾、干燥。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其有益效果是：本發(fā)明合成方法以低毒三聚乙醛替代劇毒巴豆醛制備8-羥基喹哪啶，工藝簡單、原料成本低，適合規(guī)模化生產(chǎn)。

附圖說明

圖1反應(yīng)原料鄰氨基苯胺的氣相色譜圖；

圖2反應(yīng)原料鄰硝基苯胺的氣相色譜圖；

圖3無水乙酸的氣相色譜圖；

圖4三聚乙醛的氣相色譜圖；

圖5實(shí)施例1反應(yīng)產(chǎn)物8-羥基喹哪啶粗品的氣相色譜圖；

圖6實(shí)施例1反應(yīng)產(chǎn)物8-羥基喹哪啶純品的氣相色譜圖；

圖7實(shí)施例2反應(yīng)產(chǎn)物8-羥基喹哪啶粗品的氣相色譜圖；

圖8實(shí)施例2反應(yīng)產(chǎn)物8-羥基喹哪啶純品的氣相色譜圖；

圖9實(shí)施例3反應(yīng)產(chǎn)物8-羥基喹哪啶粗品的氣相色譜圖；

圖10實(shí)施例3反應(yīng)產(chǎn)物8-羥基喹哪啶純品的氣相色譜圖。

具體實(shí)施方式

下面對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案進(jìn)行詳細(xì)說明，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍不局限于所述實(shí)施例。

實(shí)施例1：在2L玻璃反應(yīng)釜中，依次加入109g鄰氨基苯酚、30g鄰硝基苯酚、500mL30%鹽酸和30g冰醋酸，60℃下使其充分溶解后，在0.5～5h內(nèi)緩慢滴加三聚乙醛90g，加畢，保溫6h后通入0.5MPa水蒸汽進(jìn)行水蒸汽蒸餾3h，回收鄰硝基苯酚，將反應(yīng)釜中剩余液冷至室溫，加30%NaOH中和至pH=6.8，過濾，熱水洗滌后干燥，得黃褐色固體粗品100g，產(chǎn)率63%，純度為90.0%（GC檢測，見圖5）。

將以上粗品分別進(jìn)行減壓蒸餾（收集185～190℃/25kPa餾分）和20%酒精水溶液重結(jié)晶，得到白色固體65g，產(chǎn)率65%，純度98.7%（GC檢測，見圖6）。

實(shí)施例2：在2L玻璃反應(yīng)釜中，依次加入109g鄰氨基苯酚、40g鄰硝基苯酚、500mL37%鹽酸和45g冰醋酸，80℃下使其充分溶解后，在0.5～5h內(nèi)緩慢滴加三聚乙醛105g，加畢，保溫4h后通入0.5MPa水蒸汽進(jìn)行水蒸汽蒸餾3h，蒸餾液中回收鄰硝基苯酚，反應(yīng)釜中剩余液冷至室溫，液堿中和至pH=6后，碳酸鈉再中和至無氣泡產(chǎn)生，過濾，熱水洗滌，干燥得褐色固體粗品109g，產(chǎn)率69%，純度86.0%（GC檢測，見圖7）。