[發(fā)明專利]一種制備3-(3,5-二氯苯基)-2,4-咪唑烷二酮的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310487761.X
• 申請日: 2013-10-17
• 公開（公告）號: CN103539744A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王文軍;金文濤;于慧梅;馬金勇;楊大志
• 申請（專利權(quán)）人: 北京穎泰嘉和生物科技有限公司
• 主分類號: C07D233/72
• 分類號: C07D233/72
• 代理公司: 北京潤平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11283
• 代理人: 李婉婉;張苗

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種3-(3,5-二氯苯基)-2,4-咪唑烷二酮的制備方法。

背景技術(shù)

異菌脲是一種二甲酰亞胺類高效廣譜、觸殺型殺菌劑。適用于防治多種果樹、蔬菜、瓜果類等作物早期落葉病、灰霉病、早疫病等病害，因此它有著廣泛的應(yīng)用。

3-(3,5-二氯苯基)-2,4-咪唑烷二酮是制備殺菌劑異菌脲的關(guān)鍵的中間體之一。以3-(3,5-二氯苯基)-2,4-咪唑烷二酮為原料與異丙基異氰酸酯反應(yīng)，在一定的反應(yīng)條件下能夠得到異菌脲產(chǎn)品。因而中間體3-(3,5-二氯苯基)-2,4-咪唑烷二酮的制備對于殺菌劑異菌脲顯得尤為關(guān)鍵。

US2004/0009998Al公開了利用苯異氰酸酯與氨基酸酯衍生物在四氫呋喃（THF）、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）或者二氯甲烷（DCM）中利用三乙胺、碳酸鉀或者氫氧化鉀作為堿，反應(yīng)制備3-苯基-2,4-咪唑烷二酮衍生物。其方法來源在文獻Diastereoselective?synthesis?of?cyclopentanoids?with?hydantoin?and?isoxazoline?substituents（Park?K.H.,Olmstead?M.M.,Kurth?M.J.Journal?of?Organic?Chemistry,1998,63,113-117）中有詳細報道。然而這種方法利用堿性條件成環(huán)，而且需要將苯異氰酸酯與氨基酸酯衍生物的加成產(chǎn)物進行分離提純。而且3-苯基-2,4-咪唑烷二酮衍生物的收率只有80%，并且該制備過程的生產(chǎn)成本較高。

E.L.Kennedy等報道了3-(3,5-二氯苯基)-2,4-咪唑烷二酮的制備方法(Kennedy?E.L.,Tchao?R.,Harvison?P.J.Toxicology,2003,186(1-2),79-91)。該制備方法主要參考了Fujinami?A.等在Agricultural?and?Biological?Chemistry,1972,36,1623-1630上發(fā)表的方法。Kennedy?E.L等用3,5-二氯苯異氰酸酯與甘氨酸反應(yīng)后的產(chǎn)物進行環(huán)合得到3-(3,5-二氯苯基)-2,4-咪唑烷二酮，然而該方法收率較低，并且中間體需要分離提純并干燥，操作復(fù)雜。

綜上所述，在制備3-(3,5-二氯苯基)-2,4-咪唑烷二酮的方法中仍存在工藝較復(fù)雜和收率較低的缺陷。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有制備3-(3,5-二氯苯基)-2,4-咪唑烷二酮的技術(shù)中存在的工藝較復(fù)雜和收率較低的缺陷，提供一種新的3-(3,5-二氯苯基)-2,4-咪唑烷二酮的制備方法，該方法工藝簡單，且3-(3,5-二氯苯基)-2,4-咪唑烷二酮收率高。

本發(fā)明提供一種3-(3,5-二氯苯基)-2,4-咪唑烷二酮的制備方法，所述3-(3,5-二氯苯基)-2,4-咪唑烷二酮具有式（Ⅰ）所示的結(jié)構(gòu)，該方法包括以下步驟：

（1）在縮合反應(yīng)條件下，在縮合反應(yīng)催化劑和有機溶劑存在下，將式（Ⅲ）所示的化合物中的一種或多種與式（Ⅱ）所示的化合物進行接觸，得到含有式（Ⅳ）所示的化合物的混合物；

（2）在關(guān)環(huán)反應(yīng)條件下，將所述含有式（Ⅳ）所示的化合物的混合物直接或分離出式（Ⅳ）所示的化合物與關(guān)環(huán)反應(yīng)催化劑進行接觸；

其中，R為R₁、R₁·M₁或M₂，R₂為R₁或M₂，其中，R₁為C₁-C₄的烷基，M₁為鹽酸、硫酸、硝酸、碳酸或磷酸，M₂為Na、K、Mg、Ca或Al。

采用本發(fā)明提供的方法，僅需通過2步即可制備3-(3,5-二氯苯基)-2,4-咪唑烷二酮（式Ⅰ），且可以不需要將中間體2-(3-(3,5-二氯苯基)脲基)乙酸甲酯（式Ⅱ）分離提純，步驟（2）中無需再加入其它種類的溶劑可以直接采用步驟（1）的反應(yīng)體系，從而工藝步驟可以進一步簡化；并且產(chǎn)品3-(3,5-二氯苯基)-2,4-咪唑烷二酮的收率有所提高；此外，本發(fā)明采用的原料廉價易得，降低了生產(chǎn)成本，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明的其他特征和優(yōu)點將在隨后的具體實施方式部分予以詳細說明。

具體實施方式