[發(fā)明專利]一種3-磺酰亞胺基吲哚類化合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310486504.4
• 申請(qǐng)日: 2013-10-17
• 公開（公告）號(hào): CN103524397A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊羅;羅翠萍;劉海紅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湘潭大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D209/40
• 分類號(hào): C07D209/40;C07D403/04;A61P35/00
• 代理公司: 湘潭市匯智專利事務(wù)所 43108
• 代理人: 顏昌偉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種氨基取代的吲哚類化合物，特別是涉及一種3-磺酰亞胺基吲哚類化合物及其制備方法。

背景技術(shù)

吲哚及其衍生物廣泛存在于天然產(chǎn)物、具有生物活性的化合物和藥物中。因此早在一個(gè)世紀(jì)以前，化學(xué)家就開始了對(duì)吲哚結(jié)構(gòu)單元的衍生和修飾研究。相對(duì)來說，對(duì)于吲哚參與傅克烷基化、酰基化、芳基化、烯基化和炔基化反應(yīng)構(gòu)筑C-C鍵的研究比較充分，而相應(yīng)的直接將吲哚C-H鍵轉(zhuǎn)化成C-N鍵的反應(yīng)及其罕見，而且這少數(shù)幾例報(bào)道也全部是吲哚C2位C-H鍵參與反應(yīng)：2010年，加拿大麥吉爾大學(xué)李朝軍教授等報(bào)道了第一例吲哚C2位的酰胺化反應(yīng)，采用溴化亞銅作為催化劑、叔丁基過氧化氫為氧化劑(Q.Shuai,G.J.Deng,Z.J.Chua,D.S.Bohle,C.J.Li,Adv.Synth.Catal.2010,352,632.)；2011年蘭州大學(xué)梁永明教授等報(bào)道了鈀和銅共催化的吲哚C2位與N-氯代苯磺酰胺的偶聯(lián)反應(yīng)，反應(yīng)需要消耗化學(xué)當(dāng)量的堿用于中和反應(yīng)過程中產(chǎn)生的氯化氫(X.Y.Liu,P.Gao,Y.W.Shen,Y.M.Liang,Org.Lett.2011,13,4196.)；韓國(guó)Chang等人報(bào)道了三價(jià)銠催化下定位基導(dǎo)向的芳烴C-H鍵與芳基疊氮或者磺酰基疊氮的酰胺化反應(yīng)(J.Ryu,K.Shin,S.H.Park,J.Y.Kim,S.Chang,Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,9904.)，隨后，該反應(yīng)被上海藥物研究所李援朝教授用于吲哚C2位的酰胺化反應(yīng)(J.Shi,B.Zhou,Y.Yang,Y.Li,Org.Biomol.Chem.2012,10,8953.)。因?yàn)橐陨先惙椒ǘ急仨毷褂眠^渡金屬催化劑，2012年蘭州大學(xué)梁永明教授對(duì)吲哚酰胺化反應(yīng)進(jìn)行了進(jìn)一步改進(jìn)，在化學(xué)計(jì)量的單質(zhì)碘的存在下，不使用過渡金屬催化劑，實(shí)現(xiàn)了吲哚C2位和N-芳基苯磺酰胺的反應(yīng)(Y.-X.Li,H.-X.Wang,S.Ali,X.-F.Xia,Y.-M.Liang,Chem.Commun.2012,48,2343.)。但是，以上所有的方法都只能實(shí)現(xiàn)吲哚C2位的酰胺化反應(yīng)；而且存在使用過渡金屬催化劑、反應(yīng)原料昂貴、產(chǎn)率低、操作復(fù)雜、需要無水無氧條件、與底物中其它官能團(tuán)不兼容等一個(gè)或者多個(gè)缺陷。

發(fā)明內(nèi)容

為克服上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種C3位取代的3-磺酰亞胺基吲哚類化合物及其制備方法。

本發(fā)明提供的3-磺酰亞胺基吲哚類化合物，其結(jié)構(gòu)通式如式（I）所示，

式（I）中，Bs表示

式(I)中，R¹、R²和R³均選自下述基團(tuán)中的任意一種:氫原子、C₁-C₆烷基、烯丙基、芐基、苯基、含有取代基的苯基、氟、氯、溴、甲氧基、對(duì)甲苯磺酸基、嘧啶基、羰基、酰基和羧酸酯基；R³可以連接到吲哚的C4-C7位；

其中，含有取代基的苯基中，取代基為C₁-C₆的烷基、氟、氯、溴、甲氧基、二甲基氨基或三氟甲基。

上述3-磺酰亞胺基吲哚類化合物的制備方法，是在無催化條件或以路易斯酸或者路易斯堿作為催化劑的條件下，式（II）結(jié)構(gòu)通式所示的吲哚類化合物和N-氟苯磺酰亞胺發(fā)生分子間的芳香親電取代反應(yīng)，得到3-磺酰亞胺基吲哚類化合物；

式(II)中，R¹、R²和R³均選自下述基團(tuán)中的任意一種:氫原子、C₁-C₆烷基、烯丙基、芐基、苯基、含有取代基的苯基、氟、氯、溴、甲氧基、對(duì)甲苯磺酸基、嘧啶基、羰基、酰基和羧酸酯基；R³可以連接到吲哚的C4-C7位；

其中，含有取代基的苯基中，取代基為C₁-C₆的烷基、氟、氯、溴、甲氧基、二甲基氨基或三氟甲基。

式（II）結(jié)構(gòu)通式所示的吲哚類化合物和N-氟代苯磺酰亞胺發(fā)生分子間的芳香親電取代反應(yīng)的反應(yīng)方程式如下：

上述3-磺酰亞胺基吲哚類化合物的制備方法，式(II)結(jié)構(gòu)通式所示的反應(yīng)物為吲哚類化合物。