[發明專利]一種用核桃粕制備具有降尿酸功效的生物活性肽的方法

有效

• 申請號: 201310485124.9
• 申請日: 2013-10-16
• 公開（公告）號: CN103627760A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發明（設計）人: 蘇國萬;趙謀明;趙強忠;崔春;孫為正
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C12P21/06
• 分類號: C12P21/06;C07K2/00;C07K1/36;C07K1/18;C07K1/34;A61K38/02;A61P19/06
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 郭煒綿

技術領域

本發明涉及一種用核桃粕制備具有降尿酸功效的生物活性肽的方法。?

背景技術

高尿酸血癥是指細胞外液的尿酸鹽呈超飽和狀態，當男性血尿酸鹽≥416umol/L，而女性≥357umol/L時應考慮高尿酸血癥。?

高尿酸血癥分為原發性和繼發性兩大類，原發性高尿酸血癥由尿酸生成增加或排泄減少或二者同時并存引致。痛風是尿酸鹽晶體沉積引起的臨床綜合征，是以高尿酸血癥為主要特征，表現為反復發作的關節炎、痛風石形成和關節畸形，累及腎臟可引起慢性間質性腎炎和尿酸性腎石病，嚴重者可出現關節致殘、腎功能不全。因此，降尿酸治療是非常必要的。?

目前，降尿酸治療的藥物主要分為三大類：（1）促進尿酸排泄藥，主要的藥物有苯溴馬龍、丙吡酮，這些藥物主要是抑制近端腎小管對尿酸的重吸收，以利于尿酸排泄。（2）抑制尿酸生成藥，主要的藥物有別嘌呤醇和非布索坦，主要通過肝臟代謝，不依賴腎排除。（3）促尿酸分解藥，主要的藥物有拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶，它們主要通過分解尿酸為易于分泌排泄出的尿囊而發揮作用。但這些降尿酸藥物均為合成藥物，其副作用大，容易損害腎功能，如果長期服用甚至會產生腎衰竭。?

目前也有中藥制劑用于治療高尿酸癥，該類中草藥能有一定的治療效果，但由于制劑中藥成分較多，質量控制相對困難，服用不方便。?

也有研究者對報道中具有降尿酸功效的原料中有效成分進行了分離提純，發現一些黃酮物質具有明顯的降尿酸作用。如孫瑋研究了樺褐孔菌提取物對注射氧嗪酸鉀造成高尿酸大鼠的血清指標和腎功能的影響，發現樺褐孔菌提取物對高尿酸血癥大鼠有一定的治療作用。趙赟采用腺嘌呤聯合高糖飲食誘導的高尿酸血癥大鼠模型研究了越桔果渣黃酮對其血尿酸的作用，結果表明越桔果渣?黃酮對高尿酸血癥及腎損傷具有明顯的防治作用。王瑞坡從桑椹中提取粗黃酮，并進行大鼠實驗，發現桑椹粗黃酮對大鼠肝臟黃嘌呤氧化酶酶活性具有較好的抑制作用，從而有效的降低大鼠的尿酸水平。但提取該類黃酮的工藝復雜、能耗加大、得率低，不利于在我國大面積推廣。?

自1902年倫敦大學醫學院的Buyliss和starlling首次發現活性多肽物質——促胰激素以來，人們對肽的研究逐漸深入，世界上許多科學家都在致力于活性多肽物質的研究。近一個世紀的研究表明，肽是由20個天然氨基酸以不同的組成和排列方式構成的二肽到復雜的線性和環形結構的不同肽類總稱，是源于蛋白質的多功能化合物。科學家們研究發現活性肽具有免疫調節、激素調節、酶調節、抗病毒、降血壓和降血脂等功能。由于功能性肽的特殊功能，使得人們對它的需求增加，現在已提取出的多種功能性肽多用于醫用和保健，如功能性大豆蛋白肽已經用于降血脂。伴隨肽的結構和功能研究逐漸深入，越來越多的具有新的功能特性的多肽被發現。?

我國年產核桃30萬噸以上，占世界三分之一。我國的核桃制品主要為核桃油、核桃乳、核桃粉、核桃干等。核桃粕為核桃榨完油后所剩的殘粕，其含有30%以上的蛋白質，18種氨基酸齊全，8種必需氨基酸中的精氨酸和谷氨酸含量較高，但由于其色澤和氣味在加工過程中劣化，限制了去應用領域，目前，多數廠家把其當作飼料原料低價出售。?

蛋白質酶解是改造蛋白質、實現蛋白質功能多元化、提高蛋白質價值的最有效途徑之一，目前可采用酶解手段獲得具多種生物活性的蛋白肽，如抗氧化肽、降血壓肽、抗疲勞肽等，然而不同分子量分布、不同極性和不同氨基酸序列及空間構效的蛋白肽具有的生物活性，通過控制酶解工藝來調節獲取目標功能的蛋白肽是科研工作者一直努力追求的目標。因此，以核桃粕為原料制備生物活性肽，具有較大的經濟和社會意義。?

發明內容

本發明的首要目的在于提供一種用核桃粕制備具有降尿酸功效的生物活性肽的方法，該方法的創新點在于對水解酶和水解程度的具體選擇，以及采用了膜分離-大孔樹脂聯用分離富集步驟（包括對超濾膜和離子交換樹脂的選擇）。?

本發明的另一目的在于提供由上述方法制得的具有降尿酸功效的生物活性?肽。?

本發明的再一目的在于提供上述的具有降尿酸功效的生物活性肽的用途。?

本發明的目的通過下述技術方案實現：?

一種用核桃粕制備具有降尿酸功效的生物活性肽的方法，包括以下步驟：?

（1）核桃粕的預處理：加水使核桃粕質量含量達到10-15%（w/w），在100-121℃下加熱30-45min，然后過膠體磨得到核桃粕漿液；?