[發(fā)明專利]碳納米管載體免注射疫苗、制備方法及其在制備水產(chǎn)免疫苗種中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310482649.7
• 申請日: 2013-10-15
• 公開（公告）號: CN103520737A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王高學;朱斌;劉廣路;凌飛
• 申請（專利權(quán)）人: 西北農(nóng)林科技大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K39/00;A61K39/15;C12N15/46;C12N15/63;C07K14/14;A61P31/14
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 徐文權(quán)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及材料科學和生物科學領(lǐng)域，尤其涉及應(yīng)用于水產(chǎn)養(yǎng)殖中的免注射碳納米管載體疫苗領(lǐng)域。

背景技術(shù)

眾所周知，疫苗是保障水產(chǎn)養(yǎng)殖健康發(fā)展和食品安全的主要手段。然而，漁用疫苗在世界范圍內(nèi)之所以不能實現(xiàn)大規(guī)模推廣應(yīng)用的關(guān)鍵技術(shù)瓶頸有兩點：一是病原的變異；二是免疫途徑及效果。前者可以通過基因工程、核酸等疫苗的研究與應(yīng)用克服病原變異問題；從水產(chǎn)疫苗免疫途徑上能夠解決大規(guī)模、高效免疫的問題是漁用疫苗商業(yè)化推廣的關(guān)鍵所在，一直以來也是漁用疫苗研究的熱點問題。通常漁用疫苗使用有3種途徑：注射免疫最好，保護率高達40～80%，其產(chǎn)業(yè)化的主要瓶頸一是只適應(yīng)大規(guī)格魚種，二是注射免疫方法不能滿足大規(guī)模漁業(yè)生產(chǎn)；口服免疫最差，保護率10～50%，最為關(guān)鍵的瓶頸是抗原被酶解消化降低了免疫效果；浸浴免疫雖然適宜小規(guī)格魚種，操作簡單、成本低、適用于大規(guī)模苗種免疫，但其主要的技術(shù)瓶頸就是皮膚保護屏障降低了免疫效果，免疫保護率僅達30～60%。因此，降低成本、操作簡單、能實現(xiàn)大規(guī)模化、達到注射免疫效果的免疫方法研究對漁業(yè)生產(chǎn)中的病害控制、降低生產(chǎn)病害風險具有重要的意義。

碳納米管（Carbon?nanotubes，CNTs）作為一種重要的一維納米材料，因其獨特的管狀結(jié)構(gòu)、特殊的物理化學性質(zhì)、巨大的比表面積、優(yōu)異的跨膜能力和較多的可修飾位點，在構(gòu)建靶向緩釋系統(tǒng)和長循環(huán)藥物等生物醫(yī)藥方面具有良好的前景和潛力。

在醫(yī)藥領(lǐng)域，主要集中在碳納米管載抗腫瘤藥物研究方面。碳納米管載藥尚主要在細胞模型、小鼠動物模型研究層次。大量的研究發(fā)現(xiàn)，碳納米管載阿霉素（DOX）、吉他西濱(Gemcitabine)、紫杉醇等能夠顯著提高殺滅離體培養(yǎng)腫瘤細胞活性和小鼠的抗腫瘤效果，大大降低了藥物有效使用劑量。

目前，碳納米管載藥已知的用途有：

1.碳納米管作為載體在抗癌藥物轉(zhuǎn)運中的應(yīng)用，公開號：CN101209349，申請人：中國科學院大連化學物理研究所，鄒漢法等。主要功能是合成的氧化碳納米管可以鍵合上不同的抗癌藥物轉(zhuǎn)運中的應(yīng)用。

2.功能化碳納米管抗癌藥物載體的制備和應(yīng)用，公開號：CN101618221，上海師范大學，賈能勤等，主要用途是功能化碳納米管喜樹堿復合物在體外Hela宮頸癌細胞治療中的應(yīng)用。

3.一種反義寡聚核苷酸-碳納米管藥物載體，公開號：CN101015696，上海師范大學，賈能勤等，主要應(yīng)用于腫瘤或基因疾病的治療。

4.單壁碳納米管轉(zhuǎn)載抗腫瘤藥物技術(shù)及其應(yīng)用，公開（公告）號：CN102370988A，華東理工大學，馬興元等，主要用途是將功能化的單壁碳納米管與目標分子連接，所述目標分子是指生物大分子抗腫瘤藥物，包括核酸藥物或者蛋白藥物。

以上專利主要是碳納米管載抗腫瘤藥物研究，尚無在水產(chǎn)養(yǎng)殖載體疫苗的研究與應(yīng)用。

以下是發(fā)明人引用的有關(guān)參考文獻：

[1]Liu?Z,Sun?X?M,Nakayama-Ratchford?N,et?al.Supramolecular?chemistry?on?water-soluble?carbon?nanotubes?for?drug?loading?and?delivery[J].ACS?NANO,2007,l(l):50-56.

[2]X.Zhang,L.Meng,Q.Lu,Z.Fei,P.J.Dyson.Targeted?delivery?and?controlled?release?of?doxorubicin?to?cancer?cells?using?modified?single?wall?carbon?nanotubes,Biomaterials,30(2009)6041-6047.

[3]Liu?Z,Chen?K,Davis?C,Sherlock?S,Cao?Q,Chen?X,Dai?H.Drug?Delivery?with?Carbon?Nanotubes?for?in?vivo?Cancer?Treatment.Cancer?Res.2008,68,6652-6660.