[發明專利]一種硒化銅/介孔二氧化硅核殼納米粒子及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201310482174.1
• 申請日: 2013-10-15
• 公開（公告）號: CN103505730A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發明（設計）人: 胡俊青;劉錫建;鄒儒佳;王滕;安磊;王謙;徐開兵;宋國勝
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/04;A61K47/34;A61K31/704;A61K9/14;A61P35/00
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所 31233
• 代理人: 黃志達

技術領域

本發明屬于核殼納米粒子及其制備和應用領域，特別涉及一種硒化銅/介孔二氧化硅核殼納米粒子及其制備方法和應用。

背景技術

隨著社會生活步驟的加快，惡性腫瘤已經越來越成為威脅人類生命和身體健康的疾病，而傳統的腫瘤治療方法，如放射治療和化療對患者帶來極大的痛苦以及很大副作用，因此迫切需要尋找更好新的治療方法來代替傳統方法。光熱治療技術是一種新興的微創技術，是利用光熱轉換材料把近紅外激光的光能轉換成熱能，實現局部高溫，從而殺死癌細胞，而對正常組織細胞基本上沒有影響（Chem.Rev.2003,103(2):577-644；Cancer?Lett.1997,115(1):25-30），因此其在腫瘤治療上具有良好的應用前景。

最近多種具有強的光吸收的材料，已經顯現出驚人的光熱治療效果。其中，貴金屬納米材料是最廣泛探索的納米材料，包括金納米棒、金納米籠、金納米殼、鈀納米片。但是貴金屬納米材的高成本限制了其廣泛的生物應用。碳材料包括碳納米管和石墨烯以及有機化合物包括聚苯胺和聚吡咯，也表現出優異的光熱殺死癌細胞的效果。最近，硫屬銅基光熱轉換材料作為一種有前景的光熱試劑，具有成本低，光熱轉換效率高，制備方法簡便等優點(ACS?Nano2011,5,9761-9771;Adv.Mater.2011,23,3542-3547;J.Am.Chem.Soc.2010,132,15351-15358;Nano?Lett.2011,11,2560-2566)。眾所周知，光熱材料作為一種理想的平臺應用于腫瘤的治療上，需滿足以下幾個方面：近紅外吸收強，光熱轉換效率高，生物相容性好。然而先前有報道通過熱解法制備的硒化銅是疏水的(Nano?Lett.2011,11,2560–2566)，并且其生物相容性較差，需要通過聚合物包覆改善其親水性，但是依然具有較大的生物毒性，限制了其在生物領域的廣泛應用。因此，探索和開發能進一步降低硒化銅光熱試劑毒性的表面修飾新技術，具有重要的應用價值。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種硒化銅/介孔二氧化硅核殼納米粒子及其制備方法和應用，本發明所獲得Cu_2-xSe/mSiO₂-PEG具有很低的細胞毒性，不僅能夠有效的光熱殺死癌細胞，而且能有效地將抗癌藥物DOX傳輸到細胞內，并具有pH和激光敏感的藥物緩釋性能，從而可以實現光熱治療和化療協同作用。

本發明的一種硒化銅/介孔二氧化硅核殼納米粒子，所述硒化銅/介孔二氧化硅核殼納米粒子為Cu_2-xSe/mSiO₂-PEG核殼納米粒子，其中x為0-1之間，m為介孔，核殼納米粒子的粒徑為5-500nm。

本發明的一種硒化銅/介孔二氧化硅核殼納米粒子的制備方法，包括：

（1）Cu_2-xSe的合成：將氯化亞銅中加入油酸，得到A溶液；將硒粉中加入油酸和油胺，得到B溶液；分別將溶液A、B中通入氮氣，攪拌，加熱至110-120℃，保溫20-30min，以除去裝置中的水分和氧氣，然后將B溶液加熱到250-280℃，保溫30-35min，再冷卻至200-220℃，同時，將A溶液升溫至200-220℃，然后吸取B溶液，加入到A溶液中，反應5-10min，冷卻至室溫，離心洗滌，加入氯仿，得到C溶液；其中吸取的B溶液和A溶液的體積比為1:2；

（2）制備水溶性的Cu_2-xSe納米晶：將表面活性劑溶解在水中，得到表面活性劑溶液，然后升溫并穩定在30-80℃，攪拌加入C溶液，繼續攪拌1-5h，蒸餾，過濾，以除去較大顆粒的雜質等，稀釋，得到D溶液；其中表面活性劑和溶液C的質量體積比為0.1-20g:1-500mL；

（3）將D溶液中加入乙醇，攪拌，升溫并保持在30-80℃，加入NaOH溶液和正硅酸乙酯TEOS，反應0.5-1h，然后加入聚乙二醇-硅烷偶聯劑PEG-silane，繼續反應2-24h，離心，洗滌，加入NH₄NO₃溶液中，40-60℃條件下，攪拌1-5h，離心，洗滌，即得硒化銅/介孔二氧化硅核殼納米粒子，其中D溶液、乙醇、NaOH溶液、正硅酸乙酯TEOS、聚乙二醇-硅烷偶聯劑PEG-silane、NH₄NO₃溶液的體積比為10-75mL：1-10mL:10-1000μL：10-1000μL：10-1000μL：10-150mL。