[發明專利]注射用乙酰谷酰胺組合物凍干粉針

無效

• 申請號: 201310481884.2
• 申請日: 2013-10-15
• 公開（公告）號: CN103550175A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 汪六一;汪金燦;黃吉林
• 申請（專利權）人: 海南衛康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/198;A61K47/36;A61K31/722;A61P25/28;A61P25/00
• 代理公司: 安徽信拓律師事務所 34117
• 代理人: 鞠翔

技術領域：

本發明涉及藥品及藥品制造技術領域，尤其涉及一種注射用乙酰谷酰胺組合物凍干粉針。?

背景技術：

乙酰谷酰胺為谷氨酰胺的乙酰化合物，通過血-腦脊液屏障后分解為谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA）。谷氨酸參與中樞神經系統的信息傳遞。γ-氨基丁酸能拮抗谷氨酸的興奮性，改善神經細胞代謝，維持神經應激能力及降低血氨的作用，改善腦功能，其化學結構式如下：?

急性重度顱腦損傷患者常存在顯著的神經系統病理征，出現一系列的病理生理改變。尤其是老年病人，癥狀更為嚴重，傷后在很短時間內即可出現許多危重并發癥。如何在顱腦損傷的早期對患者進行積極的干預，防止進一步加重顱腦損傷，顯得尤為迫切。?

乙酰谷酰胺是谷氨酰胺的乙酰化產物，能自由透過血腦屏障，屬于神經肽類，可經靜脈輸注給藥，在腦細胞內可產生谷氨酸、1一氨基丁酸(GABA)Ho。谷氨酸可與N-甲基一D一天冬氨酸(NMDA)受體結合，對神經元的可塑性起到提高作用；引導神經元遷移，從而影響神經系統的發育；參與突觸形態的發育和突觸傳遞效率的變化，在學習和記憶中起重要作用。谷氨酸通過影響中樞神經系統的多巴胺系統、腎上腺系統和膽堿能系統影響動物行為、情緒和精神以及學習記憶等方面的活動；此外，谷氨酸還可以影響蛋白質和糖類的?代謝。GABA是一類相當重要的抑制性神經遞質，當GABA與GABAA受體結合后，導致細胞膜上的cl一通道開啟，Cl一內流，使胞內膜發生超級化，從而抑制神經元的興奮。?

殼聚糖(chitosan,CS)是由甲殼素(chitin)脫乙酰化制得的一種高分子氨基多糖，又名甲殼胺、幾丁聚糖，無毒無味，分子鏈上豐富的羥基和氨基使其易發生化學反應而具備多種功能。殼聚糖具有良好的生物相容性和可生物降解等特點，降解產物一般對人體無毒副作用，在體內不蓄積，無免疫原性，還具有降血壓、降血脂、降血糖、抗腫瘤、抗酸、抗潰瘍等作用，因而在生物醫學領域和藥學領域有著極廣泛的應用前景。?

殼聚糖納米粒作為一種新型的藥物載體,具有無毒、良好的生物相容性和生物可降解性,可提高藥物的穩定性,改變給藥途徑,增加藥物的吸收,提高藥物的生物利用度等特點,使藥物在體內達到控釋和靶向治療的作用，目前臨床上還沒有含殼聚糖納米粒的藥物劑型。發明人經過多次試驗發現，乙酰谷酰胺與殼聚糖納米粒對受損的血腦屏障起到協同保護、修復作用，從不同角度，通過多種作用機制協同治療急性重度顱腦損傷，對于大幅提高急性重度顱腦損傷患者的存活率，改善患者神經功能的缺損，減輕神經功能障礙，提高患者的生活質量有極大的意義，值得臨床推廣應用。?

發明內容：

本發明提供了一種注射用乙酰谷酰胺組合物凍干粉針，該組合物主藥為：乙酰谷酰胺、殼聚糖納米粒，所述的注射用乙酰谷酰胺組合物凍干粉針修復作用增強，生物利用度提高，復溶性好。?

本發明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現。?

本發明提供乙酰谷酰胺組合物，該組合物的處方由乙酰谷酰胺、殼聚糖納米粒、注射用水（處方中需要除去的溶劑）構成，其特征在于：殼聚糖納米粒可以作為乙酰谷酰胺的增效劑、助溶劑、骨架劑（殼聚糖納米粒具有促進吸收的作用，與乙酰谷酰胺組合后起到協同修復作用）。?

一種注射用乙酰谷酰胺組合物凍干粉針，其特征在于，包含以下重量份的原料成分：?

乙酰谷酰胺??????2.35～6.35份?

殼聚糖納米粒????6.70～10.70份?

注射用水????????84.96～88.96份?

另外，本發明還提供一種注射用乙酰谷酰胺組合物凍干粉針的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：?

（一）殼聚糖納米粒的制備：?

1）將脫乙酰度90%、相對分子質量4.99×105的殼聚糖粉末粉碎后經過100目篩網過篩；?

2）稱取100g的殼聚糖粉末在室溫下（20℃）加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力攪拌，使殼聚糖完全溶解，得殼聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)；?

3）用1%NaOH調節pH=5.0；?

4）攪拌下加入1%三聚磷酸鈉1667g至殼聚糖乙酸溶液中，使殼聚糖/三聚磷酸鈉質量比為6:1，通過陰陽離子的靜電作用交聯成納米粒；?

5）將上述膠體溶液4℃高速離心（18000r/min）30min，收集下層沉淀，用純水洗滌3次后，冷卻后真空干燥（30℃以下）得到殼聚糖納米粒，水分低于2%，粒徑≤100nm，zeta電位約為15mv。?

（二）注射用乙酰谷酰胺組合物凍干粉針的制備：?