[發(fā)明專利]注射用更昔洛韋組合物凍干粉針

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310481873.4
• 申請日: 2013-10-15
• 公開（公告）號: CN103536618A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 汪六一;汪金燦;胡珍珍
• 申請（專利權(quán)）人: 海南衛(wèi)康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號: A61K31/722
• 分類號: A61K31/722;A61K47/36;A61K9/19;A61P31/22;A61K31/522
• 代理公司: 安徽信拓律師事務(wù)所 34117
• 代理人: 鞠翔

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及藥品及藥品制造技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種注射用更昔洛韋組合物凍干粉針。

背景技術(shù)：

更昔洛韋化學(xué)名稱：9-（1，3-二羥基-2-丙氧甲基）鳥嘌呤，本品在水中微溶，在甲醇中幾乎不溶，在二氯甲烷中不溶，其結(jié)構(gòu)式如下：

人巨細(xì)胞病毒屬皰疹病毒科B亞科,在我國人群中普遍感染,是母嬰宮內(nèi)和產(chǎn)后感染最常見的病原體之一,可引起死胎、胎兒畸形、流產(chǎn)、發(fā)育遲緩和肝功能異常等病理損害,是造成兒童先天畸形、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩、聽力和視力障礙、血液系統(tǒng)病變和嬰兒肝炎等嚴(yán)重疾病的主要病原體。同時,HCMV感染也是機(jī)體免疫功能低下的人群,如器官移植或者AIDS患者并發(fā)感染死亡的常見原因之一。

更昔洛韋(Ganciclovir,GCV)是目前臨床抗HCMV的首選藥物,是第一個通過美國FDA認(rèn)證的抗HCMV藥物。但是,在其使用過程中可能存在不同程度的白細(xì)胞及血小板減少，肝功能異常等毒副作用甚至潛在的危險(xiǎn)性,臨床醫(yī)師和患者對該藥物的使用均存在一定的疑慮。

殼聚糖是一種氨基多糖聚合物，是由天然無活性的甲殼素經(jīng)脫乙酰基后得到的。殼聚糖的結(jié)構(gòu)與纖維素十分相似，只是糖環(huán)C2上的乙酰氨基代替了羥基，這個乙酰氨基賦予殼聚糖特殊的特性，使其可以用于藥物制劑方面。殼聚糖在弱酸溶劑中易于溶解，特別值得指出的是溶解后的溶液中含有氨基，這些氨基通過結(jié)合負(fù)電子來抑制病毒。殼聚糖呈弱堿性，有很強(qiáng)的親水性，可與鹽酸和醋酸等無機(jī)或有機(jī)酸合成鹽。殼聚糖的很多生理活性使其在醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。

殼聚糖納米粒作為新型的抗人巨細(xì)胞病毒材料是一種粒徑小于100nm的微粒，該納米微粒由于高比表面積和高反應(yīng)活性的特殊效應(yīng)，大大提高了整體的抗人巨細(xì)胞病毒效果。用殼聚糖納米粒制成的各種制品，可有效避免病毒的傳播，并能，作為一種藥物載體具有緩釋、靶向作用且單獨(dú)使用時具有較弱的抗病毒作用。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的就是針對含單一成分的更昔洛韋抗人巨細(xì)胞病毒藥物，提供一種活性更強(qiáng)、用藥量少、副作用低的抗人巨細(xì)胞病毒藥物組合物及其藥物制劑。

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題采用以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)。

本發(fā)明提供更昔洛韋組合物，該組合物的處方由更昔洛韋、殼聚糖納米粒、注射用水構(gòu)成，其特征在于：殼聚糖納米粒可以作為更昔洛韋的骨架劑、增溶劑、增效劑（殼聚糖納米粒本身具有一定的活性，與更昔洛韋組合后起到協(xié)同抗人巨細(xì)胞病毒作用）。

一種注射用更昔洛韋組合物凍干粉針，其特征在于，包含以下重量份的原料成分：

更昔洛韋???????7.26～9.17份

殼聚糖納米粒???5.15～6.56份

注射用水???????80.34～87.10份。

本發(fā)明提供一種注射用更昔洛韋組合物凍干粉針的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（一）殼聚糖納米粒的制備：

1）將殼聚糖粉末粉碎后經(jīng)過100目篩網(wǎng)過篩；

2）稱取100g的殼聚糖粉末在室溫下（20℃）加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力攪拌，使殼聚糖完全溶解,得殼聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)；

3）用1%NaOH調(diào)節(jié)pH=5.0；

4）攪拌下加入1%三聚磷酸鈉1667g至殼聚糖乙酸溶液中，使殼聚糖/三聚磷酸鈉質(zhì)量比為6:1，通過陰陽離子的靜電作用交聯(lián)成納米粒；

5）將上述膠體溶液4℃高速離心（18000r/min）30min，收集下層沉淀，用純水洗滌3次后，冷卻后真空干燥（30℃以下）得到殼聚糖納米粒，水分低于2%，粒徑≤100nm，zeta電位約為15mv；

（二）注射用更昔洛韋組合物凍干粉針的制備：

1）將處方量的殼聚糖納米粒緩慢加入到處方量的注射用水中，邊加入邊攪拌至溶解；

2）加入處方量的更昔洛韋并攪拌溶解至澄清；

3）用磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉的緩沖鹽調(diào)PH至5.1，加入0.1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45μm和0.22μm微孔濾膜過濾，檢測中間體含量，按更昔洛韋計(jì)每瓶0.1g計(jì)算裝量；

4）根據(jù)檢測要求灌裝，半壓塞后送入冷凍干燥機(jī)中，降溫至-40℃，保溫2小時候，緩慢升溫至-5℃～0℃升華干燥，再升溫至35℃后，保溫3小時，冷凍干燥結(jié)束，出箱。

本發(fā)明的有益效果為：