[發(fā)明專利]注射用門冬氨酸鉀鎂組合物凍干粉針

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310481730.3
• 申請日: 2013-10-15
• 公開（公告）號: CN103536623A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發(fā)明（設計）人: 汪六一;汪金燦;林立
• 申請（專利權(quán)）人: 海南衛(wèi)康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號: A61K33/08
• 分類號: A61K33/08;A61K47/36;A61K9/19;A61P1/16;A61P31/12;A61P35/00;A61K31/198;A61K33/00
• 代理公司: 安徽信拓律師事務所 34117
• 代理人: 鞠翔

技術(shù)領域：

本發(fā)明涉及藥品及藥品制造技術(shù)領域，尤其涉及一種注射用門冬氨酸鉀鎂組合物凍干粉針。

背景技術(shù)：

門冬氨酸是體內(nèi)草酰乙酸的前體，在三羧酸循環(huán)中起重要作用。同時，門冬氨酸也參加鳥氨酸循環(huán)，促進氨和二氧化碳的代謝，使之生成尿素，降低血中氨和二氧化碳的含量。門冬氨酸對細胞親和力較強,其與鉀離子、鎂離子結(jié)合后，形成穩(wěn)固的鉀鹽、鎂鹽，從而使得門冬氨酸成為鉀鎂離子的載體使這這兩種離子進入機體細胞內(nèi)。門冬氨酸鉀鎂參與鳥氨酸循環(huán)，使NH3與CO2生成尿素達到解毒作用；它具有以下重要的生理功能：參與三羧酸循環(huán)，促進能量代謝，是高能磷酸化合物的合成分解的催化劑；參與核苷酸生成，是細胞修復和再生的重要物質(zhì)；可促進膽汁及膽色素的排泄，有排黃、減少肝脂肪、增加肝糖原等作用；促進T淋巴細胞發(fā)育分化為成熟T淋巴細胞，有抗病毒和抗腫瘤的作用。

目前，國內(nèi)市場上的注射用門冬氨酸鉀鎂凍干粉針存在賦形劑用量大、輔料種類多、生產(chǎn)成本高、凍干周期長，溶解度和復溶性差等缺點，這些缺點對臨床應用帶來很大局限，鑒于此，本發(fā)明采用新型輔料——殼聚糖與門冬氨酸鉀鎂形成組合物，制成凍干粉針劑，大大減少賦形劑的用量，工藝簡便、生產(chǎn)成本低，凍干成品復溶效果好，從根本上解決了上述問題。本發(fā)明采用的輔料殼聚糖是一種天然高分子聚合物，屬于氨基多糖，是至今為止唯一發(fā)現(xiàn)的帶陽離子性質(zhì)的堿性多糖，殼聚糖在自然界中廣泛存在于低等生物菌類，藻類的細胞，節(jié)支動物蝦、蟹、昆蟲的外殼等。殼聚糖不與體液反應，對細胞有親和性，能被廣泛存在于生物組織的溶菌酶降解，且能被生物體完全吸收。此外，殼聚糖具有對機體的免疫調(diào)節(jié)作用，殼聚糖具有激活機體系統(tǒng)、介導機體系統(tǒng)的系列生物學效應,提高吞噬細胞的系統(tǒng)功能。巨噬細胞表面存在著細菌多糖的受體，而殼聚糖作為細菌多糖的類似物，能刺激巨噬細胞活化，產(chǎn)生如下反應：促進其吞噬功能，增強它在其它免疫應答中的協(xié)同效應，從而實現(xiàn)機體對T細胞、NK細胞和B細胞的調(diào)節(jié)，介導機體的細胞免疫應答和體液免疫應答。殼聚糖還可用作保健品添加劑，具有調(diào)節(jié)血脂、降血壓、提高免疫力、調(diào)節(jié)血糖及排除體內(nèi)有害重金屬等作用，殼聚糖納米粒在藥理活性方面的應用價值在眾多領域引起了越來越廣泛的關注，尤其是在醫(yī)藥領域。但目前臨床上還沒有含殼聚糖納米粒的藥物劑型。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明經(jīng)過試驗摸索，研制成性能穩(wěn)定、易于攜帶和運輸、臨床使用方便的注射用門冬氨酸鉀鎂組合物的凍干粉針，降低輔料用量，改善主藥溶解度，保證了臨床用藥的安全性。

一種注射用門冬氨酸鉀鎂組合物凍干粉針，其特征在于，包含以下重量份的原料成分：

本發(fā)明還提出了一種注射用門冬氨酸鉀鎂組合物凍干粉針的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（一）殼聚糖納米粒的制備：

1）將殼聚糖粉末粉碎后經(jīng)過100目篩網(wǎng)過篩；

2）稱取上述過100目篩網(wǎng)的殼聚糖粉末100g，室溫下（25℃）加入0.1mol/L乙酸溶液40L，磁力攪拌，使殼聚糖完全溶解,得殼聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)；

3）用1%NaOH調(diào)節(jié)pH=5.0；

4）攪拌下加入1%三聚磷酸鈉1667g至殼聚糖乙酸溶液中，使殼聚糖/三聚磷酸鈉質(zhì)量比為6:1，通過陰陽離子的靜電作用交聯(lián)成納米粒；

5）將上述膠體溶液4℃高速離心（18krpm）30min，收集下層沉淀，用純水洗滌3次后，冷卻并置減壓干燥箱中干燥（30℃以下）得到殼聚糖納米粒，水分低于2%，粒徑≤100nm，zeta電位約為15mv；

（二）注射用門冬氨酸鉀鎂組合物凍干粉針的制備：

1）依照上述處方比例稱取門冬氨酸鉀鎂850～1700份，殼聚糖納米粒500～1000份，緩慢加入一定量的50℃～90℃注射用水，優(yōu)選60℃～80℃條件下攪拌至溶解。

2）用KOH調(diào)節(jié)pH至8.0，向所得溶液加入注射用水至全量，然后加入溶液量0.05%～0.15%的活性炭攪拌30min，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45μm和0.22μm微孔濾膜過濾，檢測中間體含量，按生產(chǎn)規(guī)格計算裝量。

3）根據(jù)檢測要求灌裝，半壓塞后送入冷凍干燥機中，降溫至-40℃±2℃，保溫2h～4h，然后抽真空至冷凍干燥箱壓強低于10Pa，然后以4℃/h的速率升溫至-25℃±2℃升華干燥，保溫10h，升溫至30℃～35℃，保溫2h，冷凍干燥結(jié)束，出箱。

本發(fā)明的有益效果為：