[發明專利]具有膠質瘤靶向性的Gd2O3納米粒及制法和應用

在審

• 申請號: 201310478554.8
• 申請日: 2013-10-14
• 公開（公告）號: CN104548147A
• 公開（公告）日: 2015-04-29
• 發明（設計）人: 閆長祥;宋光榮;葉玲;顧微;李帥;鄧云龍;韓松
• 申請（專利權）人: 北京三博腦科醫院有限公司
• 主分類號: A61K49/14
• 分類號: A61K49/14
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司11021
• 代理人: 周長興

1.一種具有膠質瘤靶向性的Gd₂O₃納米粒，是以Gd₂O₃為內核，表面修飾有硅烷化試劑，并加入聚乙二醇，然后鍵合氯毒素，得到具有膠質瘤靶向性的Gd₂O₃納米粒，表達式為：CTX-PEG-TETT-Gd₂O₃Nps；

表達式中：

CTX為氯毒素；

PEG為聚乙二醇；

TETT為硅烷羧酸；

Gd₂O₃NPs為三氧化二釓納米粒。

2.如權利要求1所述的Gd₂O₃納米粒，其中，硅烷化試劑為硅烷羧酸、硅烷氨基、硅烷巰基或硅烷。

3.制備權利要求1所述Gd₂O₃納米粒的方法，其步驟為：

1）將油酸、油胺和油酸釓溶于二甲苯醚中，在氮氣保護下攪拌升溫至80～120℃，抽真空，充氮氣繼續升溫至270～320℃，并保持一段時間，回流后冷卻至室溫，加入無水乙醇，離心，將所得的產物沉淀重新溶于并保存在正己烷中，產物定義為OA-Gd₂O₃；

上述各試劑的比例為：油酸1～2g，油胺1～2g，油酸釓1.5～2.5mmol，二甲苯醚15～25mL；

2）將步驟1的產物OA-Gd₂O₃和醋酸加入到甲苯中溶解，加入硅烷化試劑，加熱至60-70℃攪拌，收集沉淀物并溶解在水中，于去離子水中透析，凍干得到粉末，粉末定義為TETT-Gd₂O₃粉末；

上述各試劑的比例為：OA-Gd₂O₃80～120mg，醋酸50～70μL，甲苯50～70mL，硅烷化試劑1～1.5mL；

3）在去離子水中加入步驟2的TETT-Gd₂O₃粉末，加入N-羥基琥珀酰亞胺和1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳二亞胺進行激活；并在上述溶液中加入NH₂-PEG-COOH，調整pH值為7.5-8.5，室溫下攪拌，將沉淀物在去離子水中透析去除過量的反應物，凍干得到固體粉末，固體粉末定義為PEG-TETT-Gd₂O₃粉末；

上述各試劑的比例為：去離子水8～12mL，TETT-Gd₂O₃粉末80～120mg，N-羥基琥珀酰亞胺26～32mg，1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳二亞胺21～25mg；

4）將步驟3的PEG-TETT-Gd₂O₃納米粒加入到去離子水中，加入N-羥基琥珀酰亞胺和1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳二亞胺進行激活，將氯毒素加入到上述溶液中并調整pH值為7.5-8.5，室溫下攪拌，將得到的懸浮液進行透析，得到的化合物凍干后為最終產物CTX-PEG-TETT-Gd₂O₃固體粉末；

上述各試劑的比例為：PEG-TETT-Gd₂O₃粉末80～120mg，去離子水8～12mL，N-羥基琥珀酰亞胺0.2～0.25mg，1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳二亞胺0.12～0.16mg，氯毒素2～6mg。

4.根據權利要求3所述的方法，其中，透析是裝于透析袋中放于去離子水中透析。

5.根據權利要求3所述的方法，其中，步驟1中的產物沉淀是經乙醇清洗后重新溶于并保存在正己烷中。

6.根據權利要求3所述的方法，其中，步驟2中是將OA-Gd₂O₃納米粒和醋酸加入到甲苯中經過超聲溶解。

7.權利要求1所述的Gd₂O₃納米粒在作為腦膠質瘤特異性磁共振造影劑中的應用。