[發明專利]一種巴氯芬微球制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201310478352.3
• 申請日: 2013-09-23
• 公開（公告）號: CN103520117A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 高鐘鎬;黃偉;金明姬;李今子;金輝哲;金帥星;張進
• 申請（專利權）人: 北京東方明康醫用設備有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/195;A61K47/42;A61P21/02
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

技術領域

本發明涉藥物制劑領域，具體涉及一種巴氯芬微球制劑及其制備方法。

背景技術

巴氯芬是一種抑制性神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)的類似物，化學名為4-氨基-3-(4-氯苯基)-丁酸，主要用于骨骼肌松馳，神經性痙攣如多重硬化及外傷等，其在治療水平上副作用較小，自20世紀70年代以來一直廣泛使用于脊髓損傷性痙攣患者。目前已有的給藥方法包括普通片劑口服給藥、通過椎管或腰椎穿刺注射給藥或通過植入泵鞘內灌注給藥。目前國外已有將巴氯芬制成微球制劑的報道，但是已報道的制劑或包封率較低，突釋現象比較嚴重，藥物無法合理釋放。

發明內容

本發明的目的之一在于，提供一種包封率高、藥物釋放平穩的巴氯芬微球制劑。

本發明的另一目的在于，提供一種所述巴氯芬微球制劑的制備方法。

本發明提供的巴氯芬微球制劑，組分包括：巴氯芬、白蛋白、無機鹽和PVP；以重量份計其配比為：巴氯芬1份、白蛋白2-20份、無機鹽0.1-10份、PVP0.1-10份、賦形劑0.01-10份、表面活性劑0.01-10份。

優選地，所述組分以重量份計配比為巴氯芬1份、白蛋白2～10份、無機鹽1～4份、PVP2～4份、賦形劑2-3份、表面活性劑1-2份。

其中所述白蛋白優選為：人血清白蛋白（Albumin）或牛血清白蛋白（BSA）。

所述無機鹽為鈉鹽或鉀鹽；其中，所述鈉鹽優選為氯化鈉、磷酸鈉或磷酸氫鈉等；所述鉀鹽優選為氯化鉀、磷酸鉀或磷酸氫鉀等。

所述賦形劑優選為山梨醇、甘露醇、葡萄糖、蔗糖、木糖醇或聚乙二醇中的一種或多種，進一步優選山梨醇。

所述表面活性劑優選為吐溫、司盤或泊洛沙姆中的一種或多種。進一步優選吐溫或司盤。所述吐溫優選吐溫80，司盤優選司盤80。

本發明還提供了一種上述巴氯芬微球制劑的制備方法，包括如下步驟：

(1)將巴氯芬溶解于含有表面活性劑的HCl溶液中，作為內相溶液，備用；

(2)將白蛋白溶解在丙酮中作為外相溶液，備用；

(3)將步驟(1)和步驟(2)的備用溶液混合并通過乳勻機中乳化得到油包水型W/O乳劑；

(4)將步驟(3)得到的乳劑倒入含有PVP的無機鹽水溶液中，持續攪拌至丙酮揮發干，用80目藥篩收集微球,用注射用水洗滌兩次,用真空抽慮，滅菌得初品；

(5)將上述步驟(4)所得初品加入賦形劑溶液中，冷凍干燥即得成品。

步驟4中所述攪拌操作包括：將步驟(3)得到的乳劑倒入PVP溶液后，以5000轉/分速度攪拌約30分鐘后，逐步提高溫度到50℃，攪拌轉速由5000轉/分逐漸減小到2500轉/分，至沒有丙酮味道。

本發明所提供的巴氯芬微球粒徑在100-1000nm，且包封率高，產品能合理釋放，有利于提高制劑的生物利用度，適合臨床上應用。

具體實施方式

以下實施例用于說明本發明，但不是對本發明范圍的限制。

本發明所用原料均為可以從市場上購買得到的常規原料。

實施例1

(1)將100mg巴氯芬溶解于含有1%Tween80的10ml0.1M?HCl溶液中，作為內相溶液，備用；

(2)將人血清白蛋白200mg溶解在50ml丙酮中作為外相溶液，備用；

(3)將步驟(1)和步驟(2)的備用溶液混合并通過乳勻機中乳化5次得到油包水型W/O乳劑；

(4)將步驟(3)得到的乳劑倒入200ml的0.1%PVP的磷酸鈉溶液（0.05%，10℃）中，5000轉/分速度用三葉攪拌器攪拌30分鐘后，逐步提高溫度到50℃，轉速由5000轉/分逐漸減小到2500轉/分，大約5個小時連續揮發丙酮直到沒有丙酮味道，用80目藥篩收集微球,用注射用水洗滌兩次,用真空抽24小時，滅菌得初品；

(5)將上述步驟(4)所得初品加入100ml3%山梨醇溶液中，冷凍干燥24小時即得成品。

實施例2

(1)將100mg巴氯芬溶解于含有1%司盤80的20ml0.1M?HCl溶液中，作為內相溶液，備用；

(2)人血清白蛋白1g溶解在50ml丙酮中作為外相溶液，備用；

(3)將步驟(1)和步驟(2)的備用溶液混合并通過乳勻機中乳化5次得到油包水型W/O乳劑；