[發明專利]泮托拉唑鈉的晶體及其制備方法

無效

• 申請號: 201310472625.3
• 申請日: 2013-10-11
• 公開（公告）號: CN103709140A
• 公開（公告）日: 2014-04-09
• 發明（設計）人: 楊磊;李洪程;甲宗青;董良軍;高東圣;洪鳴凰;齊明輝;弋東旭;陳金瑤;李濤
• 申請（專利權）人: 壽光富康制藥有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥領域，特別涉及泮托拉唑鈉的晶體及其制備方法。?

背景技術

泮托拉唑鈉，化學名為5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亞硫酰基-1H-苯并咪唑鈉鹽，其結構式如下所示。是一種質子泵抑制劑，可用于治療與胃酸分泌紊亂有關的疾病。?

Kohl,?B等人在文獻J.?Med.?Chem.?1992,?35,?1049-1057中報道了泮托拉唑鈉的倍半水合物。?

國際專利WO?91/19710公開了泮托拉唑鈉的一水合物。?

國際專利WO?2004056804公開了泮托拉唑鈉的一系列多晶型及溶劑化物，其中包括：?

丙酮溶劑化物晶型IV、正丁醇溶劑化物晶型V、丁酮溶劑化物晶型VIII、碳酸二甲酯溶劑化物晶型IX、正丙醇溶劑化物晶型X、無水泮托拉唑晶型XI、異丁醇溶劑化物晶型XII、水-丁酮溶劑化物晶型XVII、水-丙酮溶劑化物晶型XVIII、二水合物晶型XIX、三水合物晶型XX、無定形態泮托拉唑鈉以及水合物晶型II、VI、XIII、XIV、XV、XVI。?

國際專利WO?2004099183公開了泮托拉唑鈉晶型I、晶型II以及無定形物。?

國際專利WO?2004100949公開了泮托拉唑鈉的一系列多晶型及溶劑化物，其中包括：?

水合物晶型N，丙酮-水合物晶型A1、A2、A3、A4，乙酸甲酯-水合物晶型B1、B2、B3，丁酮-水合物晶型C1、C2，二乙基酮-水合物晶型D1以及去溶劑的水合物晶型E1。?

美國專利US20040186139公開了泮托拉唑鈉倍半水合物晶型I的制備。?

美國專利US20050245578公開了泮托拉唑鈉的丙酮-一水合物晶型，丁酮-一水合物晶型，二乙基酮-一水合物晶型，以及甲基異丁基酮-一水合物晶型。?

國際專利WO?2007091276公開了泮托拉唑鈉晶型III和晶型IV。?

中國專利CN102796078也公開了一種泮托拉唑鈉一水合物的新晶型。?

發明內容

本發明提供提供了與現有技術不同的泮托拉唑鈉的三種新晶型，在此分別命名為晶型W、晶型Y和晶型Z。?

在一個實施方式中，本發明提供泮托拉唑鈉晶型W。其PXRD（Powder?X-Ray?Diffraction?粉末X射線衍射）圖譜中，輻射源為CuKα1，在衍射角度2θ值為5.33、6.30、7.66、12.59、13.99、14.80、17.21、18.38、19.72、21.38、24.18處有較強衍射峰，在衍射角度2θ值為5.76、8.72、8.98、9.34、10.38、10.64、11.05、11.49、13.03、13.76、16.46、17.78、18.71、20.09、20.82、22.13、22.51、23.07、23.33、23.67、24.87、25.33、26.45、27.64、28.72、29.20、30.97、31.4、33.81、34.82、36.48、37.11處有較弱衍射峰，其中2θ值誤差范圍為±0.2；其DSC（Differential?Scanning?Calorimetry差示掃描量熱）圖譜在167±5?℃有吸熱峰。?

本發明提供了一種泮托拉唑鈉晶型W的制備方法：室溫下將泮托拉唑鈉倍半水合物于1,4-二氧六環中攪拌懸浮，過濾，即可。?

在一個實施方式中，本發明提供泮托拉唑鈉晶型Y。其PXRD圖譜中，輻射源為CuKα1，在衍射角度2θ值為6.71、15.77、20.13、20.85、23.25、23.53、27.65、29.25處有較強衍射峰，在衍射角度2θ值為13.28、13.76、17.15、18.99、21.57、24.75、25.72、26.39、26.65、32.17、32.65、33.84、36.18、37.27、41.04、43.68處有較弱衍射峰，其中2θ值誤差范圍為±0.2；其DSC圖譜在140±5?℃有吸熱峰。?

本發明提供了一種泮托拉唑鈉晶型Y的制備方法：室溫下將泮托拉唑鈉倍半水合物溶解于四氫呋喃中，經過濾后將濾液靜置，緩慢揮發，待溶劑全部揮干后將固體取出，用1,4-二氧六環淋洗，即可。?