[發明專利]2,6-二氯苯胺的合成方法

有效

• 申請號: 201310472592.2
• 申請日: 2013-10-11
• 公開（公告）號: CN103524358A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 陳新志;蘇佳輝;葛新;潘炯彬;錢超
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07C211/52
• 分類號: C07C211/52;C07C209/62
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 金祺

技術領域

本發明涉及一種2,6-二氯苯胺的合成方法。

背景技術

2,6-二氯苯胺，其分子式為C₆H₅Cl₂N，其結構式如下：

2,6-二氯苯胺純品為白色針狀結晶或晶體，是合成雙氯芬酸、2,3,4-三氟硝基苯的重要中間體，是第三代含氟喹諾酮酸類藥物的基礎產品。

目前報道的主要有以下幾種生產2,6-二氯苯胺的方法：

方法1、以對氨基苯磺酸為起始原料，經過氯化、水解脫磺酸基兩步反應制備，收率為49.4%。該方法收率低質量差，而且耗用的硫酸量多，三廢污染大，另外對氨基苯磺酸中的磺酸基和氨基會形成內鹽，鈍化苯環而影響氯化反應，因此工業化生產較為困難；

方法2、以對氨基苯磺酰胺為起始原料，經氯化、水解得到，該方法所用原料較貴，成本高，經濟效益低；

方法3、以苯胺和尿素為起始原料，經縮合、氯磺化、氯化、蒸水分解和濃硫酸水解得到，總收率在65%（以1,3-二苯脲計）。該方法工藝路線較長，操作復雜，對1,3-二苯脲的質量要求較高，生產過程中必須精制，然后氯磺化過程中使用氯磺酸作為磺化劑，對設備和環境影響大，此外對分解和氯化反應設備的冷卻效果要求也很高。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種成本低、收率高、后處理簡單、污染少的2,6-二氯苯胺的合成方法。

為了解決上述技術問題，本發明提供一種2,6-二氯苯胺的合成方法，依次包括以下步驟：

1）、將苯胺加入稀鹽酸中，然后滴加雙氧水進行氯化反應，反應溫度為40～80℃，反應時間為1～3h；苯胺與鹽酸的摩爾比為1：10～50（較佳為1:25～28），苯胺與雙氧水的摩爾比為1：3～5；

反應結束后將所得的反應液冰浴冷卻降溫，析出固體狀的2,4,6-三氯苯胺鹽酸鹽，然后將2,4,6-三氯苯胺鹽酸鹽加水進行水蒸氣蒸餾，得到2,4,6-三氯苯胺；

2）、在冰浴條件下，向步驟1）所得的2,4,6-三氯苯胺中滴加乙酸酐，所述2,4,6-三氯苯胺和乙酸酐的摩爾為1:1.5～5.5，滴加完畢后加熱至75～85℃（較佳為80℃）攪拌反應2～5h；

反應結束后將所得的反應液倒入冰水中，析出固體Ⅰ，過濾，得到2,4,6-三氯乙酰苯胺；

3）、將所得的2,4,6-三氯乙酰苯胺加入高壓釜中，然后加入溶劑和催化劑，并充入氫氣進行還原反應，反應溫度為50～150℃，充入氫氣至壓力為1～5atm，反應時間為1～5h；所述催化劑為貴金屬催化劑，貴金屬催化劑占2,4,6-三氯乙酰苯胺的重量的1%～10%；

反應結束后將反應液倒入冰水中，析出固體Ⅱ，過濾；得2,6-二氯乙酰苯胺；

4）、得2,6-二氯乙酰苯胺加入堿溶液中，加熱進行反應，反應溫度為50～150℃，反應時間為2～5h；步驟1）中的苯胺的摩爾量為0.15mol時，所述堿溶液中的堿的重量為80～100g；

反應結束后將反應液倒入冰水中，析出固體Ⅲ，固體Ⅲ用乙醇和水的混合液進行重結晶，得2,6-二氯苯胺。

備注說明：

一般而言，步驟1）中每0.15mol的苯胺作為原料時，步驟1）的水蒸氣蒸餾中水的用量為200～400ml（例如為300ml）；

一般而言，步驟3）中溶劑的體積與2,4,6-三氯乙酰苯胺的體積重量之比為1～3mL/g；

步驟1）中的雙氧水的滴加時間一般控制在10～20分鐘內，步驟3）中雙氧水的滴加時間一般控制在10～20分鐘內。

作為本發明的2,6-二氯苯胺合成的方法的改進：步驟3）中的貴金屬催化劑為鈀碳或鎳；

貴金屬催化劑為鈀碳時，鈀碳中的鈀為2,4,6-三氯乙酰苯胺的重量的1%～10%；

貴金屬催化劑為鎳時，鎳為2,4,6-三氯乙酰苯胺的重量的1%～10%。

備注說明：鈀碳中鈀的重量含量為10%。

作為本發明的2,6-二氯苯胺合成的方法的進一步改進：步驟3）的還原反應所用溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或正丁醇。

作為本發明的2,6-二氯苯胺合成的方法的進一步改進：步驟1）的氯化反應中稀鹽酸的體積濃度為10%～20%。

作為本發明的2,6-二氯苯胺合成的方法的進一步改進：步驟4）中的堿溶液為堿性化合物的水、甲醇、乙醇、正丁醇或異丙醇溶液；每100ml的所述堿溶液中含有25～32g的堿性化合物。